Experimental autoimmune uveoretinitis: characterization of retina infiltrating cells

Summary

The chronic model of murine EAU induced by interphotoreceptor retinoid binding protein represents a disease similar to clinical chorioretinitis. In this study we characterized the kinetics of retina infiltrating T-cells, macrophages and expression of the adhesion molecules ICAM-1 and ICAM-2.

Methods: B10.A mice were immunized subcutaneously with IRBP, and the eyes were analyzed on days 10, 18, 24 and 28. The infiltrating cells were characterized by mAbs recognizing T-cell receptors (TCR) Vß6 and Vß8, T-cell markers, macrophages and ICAM-1 and ICAM-2.

Results: While CD8 ⁺ T-cells and ICAM-2 were detectable from day 10 (retina is intact) until day 28, CD4 ⁺ T-cells, macrophages and ICAM-1 appear with the onset of retinal destruction. Starting at day 10 the dominating TCR was Vß6; Vß8 was noticed from day 18 on.

Conclusion: CD8 ⁺ T-cells infiltrating the intact retina and stimulating the expression of high endothelial venules (HEVs) could be responsiable for the onset of uveitis.

Hintergrund: Die chronische Form der murinen experimentellen Autoimmun-Uveitis (EAU) zeigt Ähnlichkeiten mit der humanen Chorioretinitis.

Ziel war die Untersuchung der Infiltrationskinetik der T-Zellen, Makrophagen sowie der Adhäsionsmoleküle ICAM-1 und ICAM-2.

Material und Methoden: B10.A Mäuse wurden subkutan mit IRBP (Interphotorezeptor retinal bindendes Protein) immunisiert und die Augen am Tag 10, 18, 24 und 28 analysiert. Die infiltrierenden Zellen wurden mit Antikörpern gegen T-Zell-Rezeptoren (TCR) Vß6 und Vß8, T-Zellmarker, Makrophagen sowie ICAM-1 und ICAM-2 untersucht.

Ergebnisse: CD8 ⁺ Zellen und ICAM-2 waren vom Tag 10 (bei noch intakter Retina) bis Tag 28, CD4 ⁺ -Zellen, Makrophagen und ICAM-1 waren mit Beginn destruktiver Veränderungen ab Tag 18 nachweisbar. Der dominierende TCR war vom Tag 10 an Vß6, ab Tag 18 Vß8.

Schlußfolgerung: CD8 ⁺ -T-Zellen infiltrieren als erste Zellen die noch intakte Retina und könnten die Uveitis durch Stimulation der HEV (high endothelial venules)-Expression auslösen.