Lokalisation von cAMP-selektiver Phosphodiesterase am Säugetierauge durch [3H]-Rolipram

Bisher konnte in tierexperimentellen Studien gezeigt werden, daß eine selektive Phosphodiesterase (PDE)-Hemmung oder eine intrazelluläre Erhöhung von zyklischen Adenosinmonophosphat (cAMP) am Säugetierauge eine Senkung des Augeninnendrucks bewirken kann. Der selektive PDE-Hemmer Rolipram bindet mit hoher Affinität an cAMP-selektive PDE. In der vorliegenden Arbeit werden die Rezeptoren für Rolipram am Auge verschiedener Säugetierspezies autoradiographisch dargestellt. Insgesamt wurden dafür 1050 histologische Schnitte von Kaninchen (Albino und Wildtyp)-, Ratten-, Affen (Pavian und Marmoset)- und Menschenaugen hinsichtlich der Rolipram-Bindung an die verschiedenen Strukturen ausgewertet. Dabei zeigte sich am Menschen-, Kaninchen- und Pavianauge jeweils die höchste spezifische Bindung von Rolipram am Ziliarkörperepithel. Am Marmosetauge wies der Ziliarkörpermuskel die höchste spezifische Bindung auf, am Rattenauge die Retina. Insgesamt zeigt sich eine hohe spezifische Bindung im Bereich des Ziliarkörperepithels und damit im Bereich der Kammerwasserbildungsstätte. Aufgrund dieser Ergebnisse und des bisher bekannten Wirkmechanismus von Rolipram ist ein Zusammenhang zwischen Rolipram-Bindungsstellen und Augeninnendruckregulation anzunehmen.

It has been shown that inhibition of phosphodiesterase (PDE) or an increase in intracellular cyclic adenosine monophosphate (cAMP) can lower the intraocular pressure in mammalian eyes. The PDE inhibitor rolipram binds with high affinity to a cAMP-dependent PDE. In the following study, receptors for rolipram in the mammalian eye are determined by autoradiography. About 1050 histological sections of rabbit (albino and pigmented), rat, monkey (baboon and marmoset) and human eyes were examined concerning rolipram-binding sites in different structures. The highest specific binding of rolipram to the ciliary body epithelium was seen in human, rabbit and baboon eyes. Marmoset eyes showed the highest specific binding in the ciliary body muscle, rat eyes in the retina. Specific binding was consistently high in the ciliary body epithelium and therefore at the site of aqueous humor formation. Because of these results and the known mode of action of rolipram, one can assume a close connection between rolipram-binding sites and the regulation of intraocular pressure.