Programmierter Zelltod (Apoptose) in exzidierten subretinalen Neovaskularisationen

Zusammenfassung

Hintergrund:Über die Rolle der Apoptose in subretinalen Neovaskularisationen (SNV) ist wenig bekannt. Wir untersuchten die Apoptoserate und -häufigkeit in SNV mit dem Ziel neuartige Therapieoptionen zu entwickeln. Besonders berücksichtigt wurde das Alter des Prozesses bei Patienten mit altersabhängigerer Makuladegeneration (AMD).

Patienten und Methode: 34 Patienten (18w, 16 m) im Alter von 20 bis 91 Jahren (Mittelwert 70,3 Jahre) mit SNV. Bei 29 Patienten lag eine AMD zugrunde. Bei 2 Patienten waren SNV infolge posttraumatischer proliferativer Vitreoretinopathie oder nach penetrierender Bulbusverletzung nachweisbar. Eine Patientin hatte ein Pseudoxanthoma elasticum. 34 SNV wurden chirurgisch exzidiert. Zum immunhistochemischen Nachweis apoptotischer Zellen wurde das In Situ Cell Death Detection Kit, AP (TUNEL) verwendet.

Ergebnisse: Bei 74% (n=25) aller Patienten und bei 76% (n=22) der Patienten mit AMD ließen sich dissoziiert oder fokal apoptotische Zellen im Bindegewebe, retinalen Pigmentepithel (RPE) und Gefäßendothelzellen nachweisen. Bei Patienten mit AMD und Nachweis apoptotischer Zellen lag das Alter der SNV zum Zeitpunkt der Excision zwischen 1–12 Monaten (Mittelwert 5,5 Monate). Bei den Patienten ohne Nachweis apoptotischer Zellen waren die Neovaskularisationen zwischen 5–36 Monate alt (Mittelwert 17 Monate). Zum Operationszeitpunkt lag der Verlust der Lesefähigkeit bei den Patienten mit Nachweis apoptotischer Zellen durchschnittlich 2,4 Monate (1 Woche – 11 Monate), bei den Patienten ohne Nachweis apoptotischer Zellen 5 Monate (1–12 Monate) zurück.

Schlussfolgerung: In SNV kann es in variabler Ausprägung zum programmierten Zelltod aller Gewebselemente kommen. Bei Patienten mit AMD besteht ein Zusammenhang zwischen dem Alter der Läsion und dem Vorkommen apoptotischer Zellen. Apoptose kommt gehäuft in den jüngeren SNV mit kurzer Anamnesedauer vor.

Summary

Background: The occurrence of apoptosis in choroidal neovascularizations (CNV) has only been described previously in a few cases. However, little is known about the extent and function of apoptosis. We analyzed the incidence of apoptosis in order to find new options in the therapy of CNV. Particular attention was given to the length of time that the process existed before surgery in patients with age-related macular degeneration (AMD).

Patients and methods: In 34 patients (18 women, 16 men) ranging in age from 20 to 91 years (mean 70.3 years), CNV was detected by angiography. The majority of patients (n=29) with CNV had AMD, which in most patients affected both eyes. In two patients CNV was due to post-traumatic proliferative vitreoretinopathy, in two other patients CNV occurred after a penetrating bulbus injury, and in one patient pseudoxanthoma elasticum was found. Thirty-four CNV membranes were excised by pars plana vitrectomy via retinotomy, fixed in formalin and embedded in paraffin. Sections were stained with PAS and H&E and examined microscopically. The in situ cell-detection kit (TUNEL) was used for immunhistochemical detection of apoptotic cells from fragmentated DNA.

Results: In 74% (n=25) of all patients and in 76% (n=22) of patients with AMD, disseminated or focal apoptotic cells were detectable in the connective tissue, retinal pigment epithelium and in the vascular endothelium. In AMD patients with apoptotic cells, the SNV existed 1–12 months (mean 5.5 months) before surgical intervention. In patients without apoptotic cells, the CNV were present 5–36 months (mean 17 months) before surgery. At the time of surgery, the loss of reading ability had on average been going on 3 months; in patients with apoptotic cells, the mean time from the onset of this symptom was 2.4 months (1 week to 11 months); and in patients without apoptotic cells it was 5 months (1–12 months).

Conclusion: Programmed cell death as a regulating pathomechanism was observed in all tissue parts of CNV with variable extension. In patients with AMD, a correlation existed between the length of time that CNV existed before surgery and the incidence of apoptotic cells. Apoptosis was found more frequently in recent CNV than in long-standing lesions. The various activity found in CNV suggests that the success of treatment may depend on the moment of intervention. To characterize the role of apoptosis further inducing and inhibiting factors have to be analyzed.