Achromatopsie

Zusammenfassung

Die Achromatopsie oder Stäbchenmonochromasie ist eine kongenitale autosomal-rezessiv vererbte Netzhautdystrophie, die zu Zapfenfehlfunktion mit verminderter Sehschärfe, extrem eingeschränktem Farbsehvermögen, Nystagmus und Photophobie führt. Aufgrund der zunächst normal erscheinenden okulären Morphologie wird die Diagnose oft verzögert gestellt. Mit bildgebenden Verfahren (Fundusautofluoreszenz [FAF], optische Kohärenztomographie [OCT]) werden verschiedene morphologische Formen der Achromatopsie unterschieden, allerdings ohne differenziellen Einfluss auf das Sehvermögen. Entscheidend ist die Versorgung mit spezifischen Kantenfiltern. Von 6 Genen ist bekannt, dass ihre Mutation Achromatopsie auslösen kann. Für die häufigsten dieser Gene, CNGA3 und CNGB3, werden aktuell Genadditionstherapien geprüft, deren mögliche spätere Anwendung vor der Manifestation sensorisch bedingter Amblyopie sinnvoll erscheint. Entsprechend ist im zeitgemäßen Achromatopsiemanagement eine Diagnose im frühen Kindesalter mit Genotypisierung bedeutsam.

Abstract

Achromatopsia or rod monochromatism is a congenital autosomal recessive retinal dystrophy which leads to dysfunctional cones, with decreased visual acuity, extremely limited color vision, nystagmus and photophobia. Due to the initially normally appearing ocular morphology, the diagnosis is often delayed. With imaging procedures, e.g., fluorescence-autofluorescence (FAF) and optical coherence tomography (OCT), different morphological forms of achromatopsia can be discriminated that do not seem to have a differential effect on visual function. Crucial is the provision of specific edge filters. Mutations in six genes are known to cause achromatopsia. For the two most frequent genes, CNGA3 and CNGB3, gene addition therapies are currently being tested. Such future approaches should be applied before the manifestation of sensory-related amblyopia in the visual cortex. Accordingly, state of the art management of achromatopsia should provide a diagnosis in early childhood including genotyping.

CME-Fragebogen

Ein 5‑jähriger Junge mit extremer Lichtempfindlichkeit kommt in Ihre Praxis und behauptet nach dem Augenspiegeln und der Fundusfotografie, blind zu sein. Was würde Sie zuerst machen?

Den Jungen zum Kinderpsychologen senden

Eine genetische Analyse auf tapetoretinale Dystrophen veranlassen

Eine elektrophysiologische Untersuchung veranlassen

Dem Jungen Kantenfilter vorhalten und seine Reaktion beobachten

Eine Sonnenbrille mit Seitenschutz ohne Dioptrien rezeptieren

Welche der genannten genetischen Formen einer Achromatopsie sind zurzeit am ehesten einer genetischen Therapie zugänglich?

PDE6C (OMIM600827)

CNGA3 (OMIM600053)

GNAT2 (OMIM139340)

ATF6 (OMIM605537)

PDE6H (OMIM601190)

Welche Aussage zur Visusentwicklung ist richtig?

Es tritt während des Jugendalters eine kontinuierliche Verschlechterung von dec 0,6 auf dec 0,1 ein, die dann stabil bleibt.

Die Sehschärfe liegt bei Kindern um dec 0,1 und verschlechtert sich mit zunehmendem Alter bis auf Lichtscheinwahrnehmung.

Der Visus ist unabhängig vom genetischen Typ über das gesamte Leben stabil bei durchschnittlich 0,1.

Der Visus wird im Laufe des Lebens durch eine zunehmende Gesichtsfeldeinschränkung noch schlechter.

Kantenfilterbrillen verbessern den Visus auf dec 0,3 bis 0,5.

Welches Untersuchungsergebnis verleitet dazu, bei kleinen Kindern eine Achromatopsie auszuschließen?

Extremste Lichtempfindlichkeit auch bei gedimmter Raumbeleuchtung

Erkennen von Farben auf vorgehaltenen bunten Klötzen

Spontan bessere Augenöffnung mit Kantenfiltern

Eine normale optische Kohärenztomographie (OCT)

Ein regelrechter Fundusbefund

Ein 18-jähriger Junge mit einem Visus von 0,2 beidseits (mit RA [rechtes Auge]: +0,75, −0,5/180, LA [linkes Auge]: +0,5, −0,75/10) stellt sich in Ihrer Ambulanz vor. Mittels optischer Kohärenztomographie (OCT), Fundusautofluoreszenz (FAF) und elektrophysiologischer Untersuchung besteht der Verdacht auf eine Achromatopsie, der mithilfe humangenetischer Analyse bestätigt wird. Welches Hilfsmittel würden Sie bei Achromatopsie rezeptieren?

Kantenfilterbrillen und Kantenfilterkontaktlinsen

Blindenlangstock

Eine sehbehindertengerechte Kaltlichtleuchte mit hoher Lichtintensität

Fernbrille

Prismenbrille

Welche retinale Struktur ist bei der Gradeinteilung der Achromatopsie besonders relevant?

Retinale Nervenfaserschicht

Ellipsoide Zone

Retinales Pigmentepithel

Foveale Einsenkung

Bruch-Membran

Welche Aussage zur Erstdiagnose der Achromatopsie ist richtig?

Aufgrund der sehr auffälligen klinischen Zeichen erfolgte auch bei älteren Personen die Diagnose noch vor der Einschulung.

Heute wird die Diagnose oft etwas verzögert gestellt, aber sie wird durch entsprechende Spezialabteilungen in der Regel vor dem 2. Lebensjahr erfasst.

Das humangenetische Panel der molekulargenetischen Diagnostik kann zurzeit nur die 2 häufigsten genetischen Achromatopsieformen erfassen (CNGA3, CNGB3).

Auch wenn die klassischen Zeichen der Achromatopsie (extreme Lichtempfindlichkeit, gute Augenöffnung mit Kantenfiltern, normale optische Kohärenztomographie [OCT]) vorliegen, ist eine elektrophysiologische Untersuchung bei Kleinkindern im Wachzustand notwendig.

Bei der humangenetisch bestätigten Diagnose der Achromatopsie sollten Kantenfilter erst zum Alter des Schulbeginns angepasst werden, da die Kinder dann die besseren kognitiven Möglichkeiten haben, sich daran zu gewöhnen.

Warum sind die mit Magnetresonanztomographie (MRT) belegten anatomischen Veränderungen der Sehrinde von Erwachsenen mit Achromatopsie von Bedeutung?

Sie deuten die Möglichkeit einer Spontanerholung der retinalen Zapfenfunktion an.

Sie belegen die Integrität der fovealen Zapfenfunktion.

Sie könnten auch bei optimaler Restauration der Zapfenfunktion durch zukünftige Therapien eine Wiederherstellung der Sehfunktion grundsätzlich limitieren.

Sie stehen sicher nicht mit sensorisch bedingter Amblyopie in Zusammenhang.

Sie sind ein sicherer Hinweis auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung der alternden Patienten.

Welche Aussage zur Achromatopsieelektrodiagnostik ist richtig? Bei kompletter Achromatopsie …

ist das skotopische Ganzfeld-ERG (Elektroretinogramm) immer erloschen.

ist das VEP (visuell evoziertes Potenzial) die Methode der Wahl zur Differenzialdiagnose.

ist das photopische Einzelblitz-ERG (Elektroretinogramm) immer erhalten.

ist das multifokale ERG (Elektroretinogramm) immer erhalten.

sind photopisches Einzelblitz- und Flimmer-ERG (Elektroretinogramm) erloschen.

Welche Aussage zum aktuellen Stand der Entwicklung von Genadditionstherapien zur Wiederherstellung der Zapfenfunktion ist richtig?

Die aktuellen Entwicklungen belegen, dass eine Anwendung dieser Therapieverfahren ausschließlich im Erwachsenalter die Möglichkeit der Verbesserung der Sehfunktion verspricht.

Aktuell sind mehrere Verfahren für die Therapie zugelassen.

Die aktuellen Forschungsansätze schließen gezielt die Therapie im Kindesalter ein, die somit durch eine frühzeitige Diagnostik einschließlich Genotypisierung der Betroffenen gebahnt würde.

Die Diagnostik im frühen Kindesalter einschließlich Genotypisierung ist nicht zielführend und übertrieben.

Die Fähigkeit zur Akkommodation muss bei der Genadditionstherapie erhalten sein.