Toxische Retinopathien

Toxic retinopathies

Zusammenfassung

Toxische Retinopathien werden häufig durch externe Stimulanzien (z. B. Nikotin, Poppers, Methanol), seltener durch unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) systemisch (z. B. Hydroxychloroquin, Ethambutol, MEK-, ERK-, FLT3-, Checkpointinhibitoren, Didanosin, Pentosanpolysulfat-Natrium) oder intravitreal eingesetzte Medikamente verursacht. Die klinische Symptomatik von UAW ist oft ähnlich zu retinalen Erkrankungen anderer Ursache, sodass die Erkennung von UAW schwierig sein kann. Klinische Befunde, pathophysiologische Mechanismen und, wenn sinnvoll, Screeningstrategien werden diskutiert. Dabei liegt der Fokus auf der Darstellung in der Kausalität gesicherter UAW bei Medikamenten mit bereits langjähriger Zulassung. Bei neuen Medikamenten werden auch kausal ungesicherte Assoziationen dargestellt, um für die weitere Erkennung von UAW bei diesen Medikamenten zu sensibilisieren.

Abstract

Toxic retinopathies are most frequently induced by external stimulants (e.g. nicotine, poppers, methanol) and are less frequently undesired side effects of systemic drugs (e.g. hydroxychloroquine, ethambutol, MEK, ERK, FLT3 or checkpoint inhibitors, didanosine, pentosan polysulfate sodium) or intravitreally applied drugs. The clinical symptoms of undesired side effects of drugs are often similar to retinal diseases from other causes, which interferes with the recognition of the undesired side effects of drugs. Clinical findings, pathophysiological mechanisms and if advisable strategies for screening are discussed. The focus is on the presentation of confirmed undesirable side effects with established associations for medications which have long been approved. For novel medications, in addition potential but not proven associations are presented to facilitate the recognition of additional cases with side effects for these medications.

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Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

U. Kellner: A. Finanzielle Interessen: Teilnahme an wissenschaftlichen Studien (finanziert von 2016–2021): Bayer Vital, Mylan Ltd., Novartis, Samsung, Roche, Gyroscope/Medspace Ltd. – Referent (mit finanzieller Unterstützung von 2016–2021): Heidelberg Engineering, Novartis. – Wissenschaftliche Beratung (2016–2021): Grünenthal, Roche. – Beteiligung, Geschäftsanteile (2016–2021): Gesellschafter der UDRBK GmbH, über diese Gesellschaftsbeteiligung an der MVZ Augenärztliches Diagnostik- und Therapiecentrum Siegburg GmbH, ein Partner-Zentrum der Ober-Scharrer-Gruppe. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Geschäftsführer und Ärztlicher Leiter der MVZ Augenärztliches Diagnostik- und Therapiecentrum Siegburg GmbH, ein Partner-Zentrum der Ober-Scharrer-Gruppe | Mitgliedschaften: Association for Research and Vision in Ophthalmology (ARVO), Deutsche Ophthalmologische Gesellschaft (DOG, Arbeitskreis Leitlinien), International Society for Clinical Electrophysiology of Vision (ISCEV), International Society for Genetic Eye Diseases and Retinoblastoma (ISGEDR), Retinologische Gesellschaft (RG), Rheinisch-Westfälische Augenärzte (RWA), Berufsverband der Augenärzte Deutschlands (BVA), Bundesverband Deutscher Ophthalmochirurgen (BDOC), Vereinigung Operierender Augenärzte Nordrhein (VOA, Vorstandsvorsitzender), Pro Retina Deutschland (Leiter Arbeitskreis klinische Fragen, wissenschaftlich-medizinischer Beirat). S. Kellner: A. Finanzielle Interessen: Beteiligung, Geschäftsanteile (2016–2021): Gesellschafter der UDRBK GmbH, über diese Gesellschaftsbeteiligung an der MVZ Augenärztliches Diagnostik- und Therapiecentrum Siegburg GmbH, ein Partner-Zentrum der Ober-Scharrer-Gruppe. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Augenärztin, AugenZentrum Siegburg, MVZ Augenärztliches Diagnostik- und Therapiecentrum Siegburg GmbH. S. Weinitz: A. Finanzielle Interessen: S. Weinitz gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Study Nurse, Leading Study Manager, AugenZentrum Siegburg, MVZ Augenärztliches Diagnostik- und Therapiecentrum Siegburg GmbH. G. Farmand: A. Finanzielle Interessen: G. Farmand gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Study Nurse, Assistant Study Manager, AugenZentrum Siegburg, MVZ Augenärztliches Diagnostik- und Therapiecentrum Siegburg GmbH.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

F. Grehn, Würzburg

Unter ständiger Mitarbeit von:

H. Helbig, Regensburg

W.A. Lagrèze, Freiburg

U. Pleyer, Berlin

B. Seitz, Homburg/Saar

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Wirkung von Stimulanzien auf die Retina ist nachgewiesen?

Methanol bewirkt eine direkte Schädigung der Fotorezeptoren.

Rauchen ist kein Risikofaktor für die altersbedingte Makuladegeneration (AMD).

Kinder rauchender Mütter haben ein erhöhtes Risiko für eine verdünnte Nervenfaserschicht.

OCT(optische Kohärenztomographie)-Veränderungen nach Poppers zeigen sich im Bereich der großen Gefäßbögen.

Nikotin bewirkt in der Regel eine akute Schädigung.

Ein Patient vermutet eine Schädigung seines Sehvermögens durch seine Medikamente. Was müssen Sie bei der Beratung beachten?

Potenzielle okuläre unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) werden bei vielen Medikamenten erwähnt, ohne dass ein kausaler Zusammenhang belegt ist.

Dem Patienten sollte die Internetadresse des Paul-Ehrlich-Instituts mitgegeben werden.

Unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) werden üblicherweise vor Zulassung in Phase-3-Studien erkannt.

Die Meldung von unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) ist nur bei gesichertem Nachweis des Zusammenhangs möglich.

Bei Diagnose einer unerwünschten Arzneimittelwirkung (UAW) sollte der Augenarzt das Medikament unmittelbar absetzen.

Was ist bei der Beurteilung einer Therapie mit Chloroquin wichtig?

Ausschluss einer Schädigung der Bipolarzellen

Überprüfung der verwendeten Tagesdosis

Testweises Absetzen zur Überprüfung eines reversiblen Gesichtsfeldausfalls

Ausschluss einer fovealen Schädigung bei Menschen asiatischer Herkunft

Eine jährliche Angiographie zur Früherkennung einer exsudativen Retinopathie

Sie sehen bei einem Patienten degenerative Veränderungen von Photorezeptoren und retinalem Pigmentepithel (RPE). Welche Medikamente müssen Sie differenzialdiagnostisch erwägen?

Linezolid, Amiodaron

Fingolimod, Ethambutol

Kortikosteroide, Canthaxanthin

Didanosin, Verteporfin, Clozapin

Rifabutin, Vigabatrin

Eine 75-jährige Patientin stellt sich bei Ihnen mit einer einseitigen Visusminderung vor. Bei der Untersuchung entdecken Sie eine einseitige Bindehautrötung, Einschränkung der Augenbeweglichkeit und intravitreale Zellen. Welche Medikamente sollten Sie bei der Anamnese auf jeden Fall erfragen?

Hydroxychloroquin

Deferoxamin

Anastrozol

Interferon

Bisphosphonate

Eine 67-jährige Patientin bemerkt eine Sehverschlechterung unter Behandlung eines metastasierenden malignen Melanoms. Welche Diagnostik ist initial sinnvoll?

Eine Fundoskopie und eine optische Kohärenztomographie (OCT) zur Darstellung exsudativer retinaler Veränderungen

Ein Mikroperimetrie zur Abklärung zentraler Fixationsverluste

Eine Computertomographie zum Ausschluss orbitaler Metastasen

Eine Magnetresonanztomographie zum Ausschluss zerebraler Metastasen

Eine Ultraschallbiomikroskopie zum Ausschluss einer Ziliarkörperschwellung

Eine 36-jährige Grafikerin will sich aufgrund der Nachbehandlung bei Mammakarzinom mit Tamoxifen in Bezug auf Risiken für das Sehen bei Ihnen beraten lassen. Was müssen Sie berücksichtigen?

Tamoxifen bewirkt Depigmentierungen im retinalen Pigmentepithel (RPE).

Die unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) haben aufgrund einer Dosiserhöhung zugenommen.

Eine optische Kohärenztomographie (OCT) sollte 2‑mal jährlich durchgeführt werden.

Kristalline Einlagerungen können selten auftreten.

Ein zystoides Makulaödem ist häufig.

Welche reversiblen retinalen Funktionsstörungen können durch unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW) im Rahmen der Einnahme eines bestimmten Medikamentes auftreten?

Zentrale Skotome durch Vigabatrin treten rezidivierend über einen Zeitraum von 2 Wochen auf.

Vorübergehende Photopsien, die direkt nach Beginn einer Pentosanpolysulfat-Natrium-Therapie auftreten

Verdunklungserscheinungen, hervorgerufen durch Topiramat

Farbsinnstörungen bei niedriger Dosierung von Digitalis-Präparaten

Phosphodiesterase-5-Hemmer sind mit vorübergehenden Farbsehstörungen assoziiert.

Ein 64-jähriger Patient mit einer sehbeeinträchtigenden epiretinalen Gliose am einzigen Auge hat sich detailliert über Risiken belesen und wünscht Ihre Beratung vor einer Besprechung mit dem Operateur. Welche Risiken sind zu berücksichtigen?

Bei Farbstoffen zur Anfärbung epiretinaler Membranen sind keine unerwünschten Arzneimittelwirkungen (UAW) bekannt.

Triamcinolon-Kristalle können lange persistieren.

Gentamycin parabulbär ist bei nahtloser Vitrektomie sinnvoll.

Im Falle einer Endophthalmitis ist Vancomycin nicht retinotoxisch.

Bei Fertigpräparaten sind keine Schädigungen zu erwarten.

Ein 35-jähriger Mann mit einer neu aufgetretenen Tuberkulose möchte sich von Ihnen hinsichtlich des Risikos einer Optikusatrophie beraten lassen. Sie empfehlen:

Eine OCT(optische Kohärenztomographie)-Kontrolle der Makula alle 4 Wochen

Die Ableitung eines VEPs (visuell evozierte Potenziale) alle 6 Wochen

Eine sofortige augenärztliche Kontrolle bei Sehstörungen

Eine 30-Grad-Perimetrie alle 8 Wochen

Umstellung von Ethambutol auf Linezolid

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Kellner, U., Kellner, S., Weinitz, S. et al. Toxische Retinopathien. Ophthalmologe (2020). https://doi.org/10.1007/s00347-020-01260-w

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Schlüsselwörter

  • Chloroquin
  • Nikotin
  • Retina
  • Toxizität
  • Unerwünschte Arzneimittelwirkungen

Keywords

  • Hydroxychloroquine
  • Nicotine
  • Undesired medicinal side effects
  • Retina
  • Toxicity