Zusammenfassung
Hintergrund
Das Axenfeld-Rieger-Syndrom (ARS) ist genetisch und morphologisch heterogen und bei 50% der Patienten mit einem Glaukom (GL) assoziiert.
Methodik
Bei 26 konsekutiv untersuchten ARS-Patienten mit GL oder OH wurden okuläre, dentale und systemische Veränderungen, der IODmax, die Familienanamnese, die Häufigkeit IOD-senkender Operationen und der Diagnosezeitpunkt retrospektiv untersucht.
Ergebnis
65,4% der Patienten wiesen eine Irishypoplasie auf. Fast die Hälfte der Patienten zeigte systemische Anomalien, wobei dentale Fehlbildungen am häufigsten waren. Ein ARS in der Familienanamnese hatten 12 von 26 Patienten (46,2%). Der Vergleich des IODmax mit der Häufigkeit von Irishypoplasien und IOD-senkenden Operationen zeigte keine signifikanten Unterschiede zwischen Patienten mit und ohne ARS in der Familienanamnese sowie zwischen Patienten mit und ohne Irishypoplasie.
Schlussfolgerungen
Patienten mit Irishypoplasie und Patienten mit ARS in der Familienanamnese haben keine schlechtere GL-Prognose als Patienten ohne Irishypoplasie bzw. ohne ARS in der Familienanamnese. Da bei fast der Hälfte der Patienten das ARS schon innerhalb des ersten Lebensjahrs diagnostiziert wurde, sollte bei Nachkommen von ARS-Patienten baldmöglichst zur Verbesserung der Frühdiagnose und Prognose eine ARS- und GL-Ausschlussuntersuchung erfolgen. Es sollte eine Vorstellung des Patienten beim Zahnarzt oder Kieferorthopäden stattfinden, da die Zahn- und Kieferanomalien bei ARS eine Frühbehandlung bereits im Milch- oder Wechselgebiss erfordern können.
Abstract
Purpose
The Axenfeld-Rieger syndrome (ARS) shows genetic and morphologic heterogeneity and is associated with glaucoma in 50% of the patients.
Methods
Ocular, dental, and systemic anomalies, maximum intraocular pressure (IOPmax), frequency of ARS or glaucoma in the family history (FH), and age at diagnosis (AAD) of 26 consecutively examined patients with ARS and glaucoma or elevated IOP were evaluated retrospectively.
Results
In 65.4% of the patients hypoplasia of the iris was found. Almost 50% of the patients had systemic anomalies, dental anomalies being the most frequent. Of 26 patients, 12 (46.2%) had an ARS in the FH; 57.7% of the patients had a FH of glaucoma with or without ARS. No significant differences in IOPmax and frequency of iris hypoplasia and glaucoma surgery were found when patients with and without ARS in their FH and patients with and without iris hypoplasia were compared.
Conclusion
Patients with iris hypoplasia and patients with ARS and/or glaucoma in the FH do not show a worse glaucoma prognosis than patients without iris hypoplasia or without a FH of glaucoma or ARS. ARS was diagnosed within the 1st year of life in approximately half of the patients. Therefore, children of ARS patients should be screened as soon as possible to improve early diagnosis of ARS and glaucoma and to improve glaucoma prognosis. As the dental and facial anomalies may require treatment in the first dentition, patients with ARS should be referred to a dentist or orthodontist.
Literatur
Alward WLM (2000) Axenfeld-Rieger-Syndrome in the age of molecular Genetics. Am J Ophthalmol 130: 107–115
Borges AS, Susanna R, Carani JC et al. (2002) Genetic analysis of PITX2 and FOXC1 in Rieger Syndrome patients from Brazil. J Glaucoma 11: 51–56
Childers NK, Wright JT (1986) Dental and craniofacial anomalies of Axenfeld-Rieger-Syndrome. J Oral Pathology 15: 534–539
Emrich RE, Brodie AG, Blayney JR (1965) Prevalence of class I, class II, class III malocclusion in urban population, an epidemiological study. J Dent Res 44: 947–953
Espinoza HM, Cox CJ, Semina EV, Amendt BA (2002) A molecular basis for differential developmental anomalies in Axenfeld-Rieger syndrome. Hum Mol Genet (England) 11: 743–753
Evans AL, Gage PJ (2005) Expression of the homeobox gene Pitx2 in neural crest is required for optic stalk and ocular anterior segment development. Hum Mol Genet 14(22): 3347–3359
Fleischer-Peters A, Lang GE (1999) Fehlende obere Schneidezähne als Leitsymptom des Rieger-Syndroms. Dtsch Zahnärtzl Z 44: 228–231
Gage PJ, Suh H, Camper SA (1999) Dosage requirement of PITX 2 for development of multiple organs. Development 126: 4643–4651
Gould DB, John SW (2002) Anterior segment dysgenesis and the developmental glaucomas are complex traits. Hum Mol Genet 11: 1185–1193
Gramer E, Gramer G (1999) A new unification hypothesis of the pathogenesis of the glaucomas based on clinical studies on disc appearance in relation to the stage of visual field loss in different types of glaucoma. In: Gramer E, Grehn F (eds) Pathogenesis and risk factors of glaucoma. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokio, pp 170–203
Gramer E, Gramer G (2001) Stage-related evaluation of some risk factors in Primary Open Angle Glaucoma (POAG) and Normal Tension Glaucoma (NTG) [ARVO Abstract]. Invest Ophthalmol Vis Sci 42(4), Abstract nr 2970
Gramer E, Gramer G (2002) Age of patients at the time of diagnosis in different types of glaucoma. A prospective study. Invest Ophthalmol Vis Sci 43: ARVO E-Abstract 3422
Gramer E, Gramer G (2003) Significance of family history of glaucoma for glaucoma screening. Invest Ophthalmol Vis Sci 44: ARVO E-Abstract 2189
Gramer E, Gramer G, Buescher A (2000) Efficacy of mono- and combination therapy with brimonidine 0,2% and frequency of cardiac diseases and family history of glaucoma in the glaucomas. A prospective study [ARVO Abstract]. Invest Ophthalmol Vis Sci 41(4): S282, Abstract nr 1482
Gramer E, Thiele H, Ritch R (1998) Familienanamnese Glaukom und Risikofaktoren bei Pigmentglaukom. Eine klinische Studie. Klin Monatsbl Augenheilkd 212: 454–464
Gramer G, Gramer E, Weber BHF (2004) Evaluation of 2170 patients with glaucoma or ocular hypertension – Disease risk in siblings and children. Invest Ophthalmol Vis Sci 45: ARVO E-Abstract 5539
Judisch GF, Phelps CD, Hanson J (1979) Rieger’s syndrome: a case report with a 15 year follow up. Arch Ophthalmol 97: 2120–2122
Kawase C, Kawase K, Taniguchi T et al. (2001) Screening for mutations of Axenfeld-Rieger-Syndrome caused by FOXC1 gene in Japanese patients. J Glaucoma 10: 477–482
Komatireddy S, Chakrabarti S, Mandal AK et al. (2003) Mutation spectrum of FOXC1 and clinical genetic heterogeneity of Axenfeld-Rieger anomaly in India. Mol Vis (United States) 9: 43–48
Korbmacher H, Kahl-Nieke B, Schnabel S (2000) Die kieferorthopädische Frühbehandlung in Deutschland bei Anomalien des progenen Formenkreises. J Orofac Orthop 61: 168
Kozlowski K, Walter MA (2000) Variation in residual PITX 2 activity underlies the phenotypic spectrum of anterior segment developmental disorders. Hum Mol Genet 14: 2131–2139
Lines MA, Kozlowski K, Walter MA (2002) Molecular genetics of Axenfeld-Rieger malformations. Hum Mol Genet 11: 1177–1184
Necdet A, Ginngör B, Ginngör K (2000) Atrial septal defect with interatrial aneurysm and Axenfeld-Rieger syndrome. Acta Ophthalmol Scand 78: 101–103
Nishimura DY, Swiderski RE, Alward WLM et al. (1998) The forkhead transcription factor gene FKHL 7 is responsible for glaucoma phenotypes which map to 6p25. Nat Genet 19: 140–147
Ozeki H, Shirai S, Keda K, Ogura Y (1999) Anomalies associated with Axenfeld-Rieger-Syndrome. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol 237: 730–734
Schöneberger G, Fleischer-Peters A (1979) Vorkommen von Nichtanlagen mittlerer oberer Schneidezähne. Fortschr Kieferorthop 40: 46
Schroeder HE (1997) Numerische und morphologische Anomalien der Zähne. In: Huber E, Schroeder HE (Hrsg) Pathobiologie oraler Strukturen: Zähne, Pulpa, Parodont, 3. Aufl. Karger, Basel Berlin Freiburg London New York New Delhi Bangkok Singapore Tokyo Sydney, S 5–16
Semina EV, Reiter R, Leyseus NJ et al. (1996) Cloning and characterization of a novel bicoid-related homebox transcription factor gene, RIEG, involved in Rieger Syndrome. Nat Genet 14: 392–399
Shields MB (1983) Axenfeld-Rieger-Syndrome: a theory of mechanism and distinctions from the iridocorneal endothelia syndrome. Trans Am Ophthalmol Soc 81: 736–784
Shields MB, Krieglstein GK (1993) Entwicklungsbedingte Glaukome mit weiteren Anomalien. In: Shields MB, Krieglstein GK (Hrsg) Glaukom: Grundlagen, Differentialdiagnose, Therapie. Springer, Berlin Heidelberg New York Tokio, S 226–231
Shields MB, Buckley E, Klintworth GK, Thresher R (1985) Axenfeld-Rieger-Syndrome. A spectrum of the developmental disorders. Surv Ophthalmol 29: 387–409
Smith RS, Zabaleta A, Kume T et al. (2000) Haploinsufficiency of the transcription factors FOXC1 and FOXC2 results in aberrant ocular development. Hum Mol Genet 9: 1021–1032
Weisschuh N, Neumann D, Wolf C et al. (2005) Prevalence of myocilin and optineurin sequence variants in German normal tension glaucoma patients. Mol Vis 11: 284–287
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Anmerkung: Diese Arbeit enthält Teilergebnisse der Inauguraldissertation von Paul Dreßler, Zahnarzt.
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Dreßler, P., Gramer, E. Morphologie, Familienanamnese und Diagnosezeitpunkt bei 26 Patienten mit Axenfeld-Rieger-Syndrom und Glaukom oder okulärer Hypertension. Ophthalmologe 103, 393–400 (2006). https://doi.org/10.1007/s00347-006-1335-6
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00347-006-1335-6