Kleinzellige B-Zell-Lymphome: Differentialdiagnostische Leitlinien

Zusammenfassung

Wie im REAL-System so setzen sich auch in der neuen WHO-Klassifikation die kleinzelligen B-Zell-Lymphome aus der chronischen lymphatischen Leukämie vom B-Zell-Typ, dem Mantelzelllymphom, dem follikulären Lymphom, den Marginalzonen-B-Zell-Lymphomen, dem lymphoplasmozytischen Lymphom/Immunozytom, der Haarzellleukämie und dem Plasmozytom zusammen. Der einzige Unterschied zwischen der neuen WHO-Klassifikation und dem REAL-System ist die Abgrenzung der Prolymphozytenleukämie als eigene Krankheit. Alle genannten Lymphome stammen von B-Zellen unterschiedlicher Reifungsstufen ab und zeigen häufig architekturelle, zytologische und immunphänotypische Merkmale ihrer physiologischen Ausgangszelle. Deshalb führt die Beurteilung des Wachstumsmusters der Tumorzellen im Zusammenhang mit ihrer Zytologie, ihrem Immunphänotyp, ihrer proliferativen Aktivität und dem zellulären Begleitinfiltrat in den meisten Fällen zu einer eindeutigen Typisierung der Lymphomkrankheit. Molekularbiologisch sind die follikulären Lymphome und die Mantelzelllymphome am besten charakterisiert: Chromosomale Translokationen mit Beteiligung der Immunglobulinschwerkettengene und des bcl-2-Gens bzw. Cyclin-D1-Gens sind wahrscheinlich die primären ursächlichen Ereignisse, die zusammen mit weiteren, bisher nicht identifizierten genetischen Veränderungen zur Entstehung dieser Neoplasien führen. Obwohl die primär nodal auftretenden kleinzelligen B-Zell-Lymphome z. Z. der Diagnosestellung oft eine weit fortgeschrittene Ausbreitung zeigen, ist die Progression der Erkrankungen (mit Ausnahme des Mantelzelllymphoms) meist langsam. Deshalb wurden diese Neoplasien in der Kiel-Klassifikation als „niedrigmaligne” B-Zell-Lymphome zusammengefasst. Da im Einzelnen aber eine starke Heterogenität des Krankheitsverlaufs besteht und das Mantelzelllymphom mit „niedrig maligne” unzutreffend charakterisiert ist, wird in der neuen WHO-Klassifikation auf ein lymphomentitätenübergreifendes Grading zugunsten eines Gradings innerhalb einer Lymphomkrankheit verzichtet. In diesem Beitrag werden die für die Diagnosestellung und Typisierung der kleinzelligen B-Zell-Lymphome wichtigsten Merkmale dargestellt. Darüber hinaus gibt dieser Beitrag Auskunft über molekularpathologische und klinische Charakteristika dieser Lymphomgruppe.

Summary

Similar to the R. E. A. L-System, the small cell B-cell lymphomas of the new WHO classification consist of chronic lymphocytic leukaemia of B cell type, mantle cell lymphoma, follicular lymphoma, lymphoplasmocytic lymphoma/immunocytoma, hairy cell leukaemia, as well as plasmacytoma. The only major difference between the WHO- and the REAL-classification is the consideration of prolymphocytic leukaemia as a single disease entity in the former system. All the above-mentioned lymphomas arise from B cells of varying stages of differentiation and, therefore, often demonstrate architectural, cytological and immunophenotypic characteristics of their normal physiological counterparts. Consideration of tumour cell growth pattern, -cytology, -immunophenotype and

-growth fraction, together with the presence and consistency of the reactive cell infiltrate, usually leads to categorisation of a lymphoma in the majority of cases. The molecular biological characteristics of follicular lymphoma and mantle cell lymphoma are the best defined of the small cell B-cell lymphomas. Chromosomal translocations involving the immunoglobulin heavy chain genes and the bcl-2 gene or Cyclin D1 gene, respectively, probably belong to the initial changes in a cell, which, together with several subsequent uniden-tified genetic alterations, lead to the development of these tumours. Although nodal small cell B-cell lymphomas are usually diagnosed at an advanced stage of the disease, the progression of the disease – with the exception of mantle cell lymphomas – is often indolent. As a result, the small cell B-cell lymphomas were previously considered as „low-grade” Non-Hodgkin lymphomas in the Kiel classification. However, since the progress of a lymphoma subtype can be heterogeneous and since mantle cell lymphomas cannot really be considered as „low-grade” tumours, „umbrella grading” of lymphomas has been discarded in the WHO classification, with emphasis being placed on grading within a lymphoma disease entity. In the following pages, the characteristics important for the diagnosis and categorisation of the small cell B-cell lymphomas will be summarised. Further, we present information regarding the molecular biological and clinical characteristics of these lymphomas.