Multiple endokrine Neoplasie Typ 1 und 2 Diagnostische Leitlinien und molekulare Pathologie 1997

Zusammenfassung

Multiple endokrine Neoplasien (MEN) umfassen autosomal dominant vererbte Syndrome, welche durch das syn- oder metachrone Auftreten neo- und hyperplastischer neuroendokriner Läsionen beim betroffenen Patienten charakterisiert sind. Bei der MEN Typ 1 sind hauptsächlich die Nebenschilddrüsen, das endokrine Pankreas und Duodenum sowie die Hypophyse, bei der MEN Typ 2 die C-Zellen der Schilddrüse, das Nebennierenmark sowie die Nebenschilddrüsen betroffen. Aufgrund der neuen Erkenntnisse der letzten Jahre und der Identifizierung des mu-Gens und RET-Protoonkogens als MEN-1- bzw. MEN-2-Gen, können heute Genträger durch eine Keimbahn-DNS-Analyse mit sehr großer Sicherheit identifiziert und somit sporadische von familiär auftretenden Tumoren abgegrenzt werden. Dies ist besonders im Hinblick auf die beträchtliche Neumutationsrate der MEN hilfreich, da die pathologisch-anatomische Differenzierung von sporadischen und MEN-assoziierten Tumoren meist unzuverlässig ist. Wohl spricht das Auftreten von Läsionen bei jungen Patienten und Kindern, das Vorliegen von bilateralen und multizentrischen Tumoren sowie die Assoziation von hyperplastischen mit neoplastischen Veränderungen für das Vorliegen einer MEN, aber solche Konstellationen können auch zufällig oder im Zusammenhang mit anderen Erbkrankheiten vorkommen. In dieser Übersichtsarbeit werden die in den letzten Jahren erworbenen Erkenntnisse bezüglich Pathogenese, Klinik und therapeutischer Konzepte der MEN zusammengefaßt und diskutiert.

Summary

Multiple endocrine neoplasia syndromes (MEN) encompass autosomal dominantly inherited diseases which are characterized by the syn- or metachrone development of neoplastic and hyperplastic neuroendocrine lesions in several glands of an affected patient. In MEN type 1 the parathyroids, endocrine pancreas and duodenum and the pituitary and in MEN type 2 the thyroid C-cells, adrenal medulla and parathyroids are involved. Due to the recent identification of the mu gene and RET protooncogene as MEN-1 and MEN-2, respectively, and the elucidation of the genetic defects in affected patients, direct mutational analysis of germline DNA allows for the unambiguous identification of gene carriers and therefore the discrimination of MEN-associated and sporadically occurring neuroendocrine tumors. This is especially helpful in the context of the fairly high de novo mutation rates in MEN, since the discrimination of familial and sporadic neuroendocrine lesions by conventional and immunohistochemical analyses is rather unreliable. While the development of neuroendocrine lesions in young patients, bilateral or multicentricer tumors and the combination of hyperplastic and neoplastic lesions are indicative for a MEN syndrome, such constellations may also occur coincidentally or in association with other inherited diseases. In this overview, most recent findings concerning pathogenesis, molecular features, clinics and therapeutic concepts of MEN-1 and 2 are summarized and discussed.