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Ovarialkarzinom: Molekularpathologie und molekular gesteuerte Therapie

Ovarian cancer: molecular pathology and molecularly targeted therapy

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Zusammenfassung

Das Ovarialkarzinom ist ein häufiger bösartiger Genitaltumor bei Frauen. Da Eierstockkrebs meist erst spät diagnostiziert wird, hat er eine schlechte Prognose, wobei sich eine biomarkergesteuerte medikamentöse Tumortherapie entwickelt. Diese basiert aktuell auf molekularpathologischen Analysen der homologen Rekombinationsdefizienz (HRD) bzw. des BRCA1/2-Mutationsstatus. Der vorliegende CME-Beitrag beinhaltet Informationen über die Histo- und Molekularpathologie des Ovarialkarzinoms, relevante molekulare Mechanismen und Testsysteme; diese werden vor dem Hintergrund der biomarkergesteuerten gezielten Therapie eingeordnet.

Abstract

Ovarian cancer is a common malignant genital neoplasm in women. Due to its frequent diagnosis only in advanced stages, prognosis is poor, although biomarker-driven targeted therapeutic approaches are evolving. These are currently based on molecular pathological analyses of homologous recombination deficiency (HRD) and the BRCA1/2 mutational status. The current CME article focuses on the histo- and molecular pathology of ovarian cancer, relevant molecular mechanisms, and test systems. These are discussed in the context of biomarker-driven targeted therapy.

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Literatur

  1. Jones MR, Kamara D, Karlan BY et al (2017) Genetic epidemiology of ovarian cancer and prospects for polygenic risk prediction. Gynecol Oncol 147:705–713

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  2. Mekonnen N, Yang H, Shin YK (2022) Homologous recombination deficiency in ovarian, breast, colorectal, pancreatic, non-small cell lung and prostate cancers, and the mechanisms of resistance to PARP inhibitors. Front Oncol 12:880643

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  3. Mayr D, Schmoeckel E, Hohn AK et al (2021) Current WHO classification of the female genitals : Many new things, but also some old. Pathologe 42:259–269

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. Mccluggage WGLSF, Longacre TA, Malpica A, Soslow RA (2020) Tumours of the ovary. In: WHO (Hrsg) Classification of Tumours, Female Genital Tumours. IARC, Lyon, S 32–173

    Google Scholar 

  5. ARUP Laboratories BRCA1 and BRCA2 Mutation Databases. University of Utah, Department of Pathology. https://arup.utah.edu/database/BRCA/. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  6. Petersen AH, Aagaard MM, Nielsen HR et al (2016) Post-mortem testing; germline BRCA1/2 variant detection using archival FFPE non-tumor tissue. A new paradigm in genetic counseling. Eur J Hum Genet 24:1104–1111

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  7. Turk AA, Wisinski KB (2018) PARP inhibitors in breast cancer: Bringing synthetic lethality to the bedside. Cancer 124:2498–2506

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  8. Pfarr N, Merkelbach-Bruse S (2021) Homologous recombination repair deficiency as a predictive biomarker : Basic mechanisms and detection methods. Pathologe 42:391–398

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  9. Ray-Coquard I, Pautier P, Pignata S et al (2019) Olaparib plus bevacizumab as first-line maintenance in ovarian cancer. N Engl J Med 381:2416–2428

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  10. Weichert W, Bartels S, Baretton G et al (2021) 758P Concordance between multiple HRD assays is substantial in high-grade ovarian cancer. Ann Oncol 32:S747

    Article  Google Scholar 

  11. Weichert W, Bartels S, Braicu I et al (2022) 572P High concordance of different molecular assays in the determination of HRD associated GIS in high grade epithelial ovarian cancer. Ann Oncol 33:S808–S809

    Article  Google Scholar 

  12. Pujade-Lauraine E, Christinat Y, D’incalci M et al (2021) 201 Homologous recombination deficiency testing in advanced ovarian cancer: description of the ENGOT HRD European initiative. Int J Gynecol Cancer 31:A208–A208

    Google Scholar 

  13. Food and Drug Administration (2020) FDA approves olaparib plus bevacizumab as maintenance treatment for ovarian, fallopian tube, or primary peritoneal cancers. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-olaparib-plus-bevacizumab-maintenance-treatment-ovarian-fallopian-tube-or-primary. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  14. European Medicines Agency (2022) 01/09/2022 Lynparza – EMEA/H/C/003726 – II/0056/G. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/lynparza. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  15. Lehmann U, Jung A (2021) Next generation sequencing in histopathology: Applications and methodological challenges. Pathologe 42:363–368

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Plon SE, Eccles DM, Easton D et al (2008) Sequence variant classification and reporting: recommendations for improving the interpretation of cancer susceptibility genetic test results. Hum Mutat 29:1282–1291

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  17. MH Guide https://www.molecularhealth.com/de/applikationen-guide/. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  18. Harter P, Hauke J, Heitz F et al (2017) Prevalence of deleterious germline variants in risk genes including BRCA1/2 in consecutive ovarian cancer patients (AGO-TR-1). PLoS ONE 12:e186043

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  19. European Medicines Agency (2022) 07/12/2022 Rubraca – EMEA/H/C/004272 – IAIN/0038. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rubraca. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  20. Bundesverband Deutscher Pathologen e. V. (2019) Infoblatt Keimbahndiagnostik in der Pathologie in onkologischem Kontext unter Anwendung des Gendiagnostikgesetzes. https://www.pathologie.de/fileadmin/user_upload/Pathologie/servicedokumente/molpath_21/Merkblatt_Keimbahndiagnostik_Gendiagnostikgesetz.pdf. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  21. European Medicines Agency (2022) 18/07/2022 Zejula – EMEA/H/C/004249 – R/0034. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/zejula. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  22. European Medicines Agency EU/3/10/830: Orphan designation for the treatment of ovarian cancer – Veliparib. https://www.ema.europa.eu/en/documents/orphan-designation/eu/3/10/830-public-summary-opinion-orphan-designation-veliparib-treatment-ovarian-cancer_en.pdf. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  23. Pujade-Lauraine E, Ledermann JA, Selle F et al (2017) Olaparib tablets as maintenance therapy in patients with platinum-sensitive, relapsed ovarian cancer and a BRCA1/2 mutation (SOLO2/ENGOT-Ov21): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol 18:1274–1284

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  24. Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte (2022) Rote-Hand-Brief zu Rubraca®▼(Rucaparib-Camsylat): Einschränkung der Indikation. In:Bundesinstitut für Arzneimittel und Medizinprodukte

  25. European Medicines Agency (2022) 06/12/2022 Avastin – EMEA/H/C/000582 – IB/0129/G. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/avastin. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  26. Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft DK, Awmf) (2022) S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge maligner Ovarialtumoren, Langversion 5.1, 2022, AWMF-Registernummer: 032/035OL. In:Leitlinienprogramm Onkologie (Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF), p 161

  27. Khongorzul P, Ling CJ, Khan FU et al (2020) Antibody-Drug Conjugates: A Comprehensive Review. Mol Cancer Res 18:3–19

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  28. Manzano A, Ocana A (2020) Antibody-drug conjugates: a promising novel therapy for the treatment of ovarian cancer. Cancers (basel) 12:2223

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Moore KN, Oza AM, Colombo N et al (2021) Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I. Ann Oncol 32:757–765

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  30. European Medicines Agency (2022) 20/09/2022 Vitrakvi – EMEA/H/C/004919 – IB/0027/G. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/vitrakvi. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  31. European Medicines Agency (2022) 08/09/2022 Rozlytrek – EMEA/H/C/004936 – II/0012. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/rozlytrek. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  32. U.S. Food and Drug Administration (2017) FDA grants accelerated approval to pembrolizumab for first tissue/site agnostic indication. https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-grants-accelerated-approval-pembrolizumab-first-tissuesite-agnostic-indication. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

  33. U.S. Food and Drug Administration (2020) FDA approves pembrolizumab for adults and children with TMB‑H solid tumors. https://www.fda.gov/drugs/drug-approvals-and-databases/fda-approves-pembrolizumab-adults-and-children-tmb-h-solid-tumors. Zugegriffen: 29. Dez. 2022

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Danksagung

Wir danken Frau Dr. Annette Junker für ihre Unterstützung rund um den Artikel.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Dr. Senckenbergisches Institut für Pathologie (SIP), Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe Universität Frankfurt, Theodor-Stern-Kai 7, 60596, Frankfurt am Main, Deutschland

    Henning Reis, Lisa Völkl, Melanie Demes & Peter J. Wild

  2. Vinzenzpathologieverbund, Institut für klinische Pathologie und Molekularpathologie, Ordensklinikum Linz, Linz, Österreich

    Farid Moinfar

  3. LOEWE Center Frankfurt Cancer Institute (FCI), Goethe Universität Frankfurt, Frankfurt am Main, Deutschland

    Peter J. Wild

  4. Frankfurt Institute for Advanced Studies (FIAS), Frankfurt am Main, Deutschland

    Peter J. Wild

Authors
  1. Henning Reis
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  2. Lisa Völkl
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  3. Melanie Demes
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  4. Farid Moinfar
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  5. Peter J. Wild
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Corresponding author

Correspondence to Henning Reis.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

H. Reis: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung durch Bristol-Myers-Squibb erhalten. Vortragshonorare und Unkostenerstattung von Roche, Bristol-Myers Squibb, Janssen-Cilag, Novartis, Astra-Zeneca, MCI, CHOP GmbH, Diaceutics, Klinikum Wolfsburg, Boehringer-Ingelheim, Merck und Sanofi;  – Advisory-Board-Mitglied gewesen bei Bristol Myers Squibb. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Aktuelle berufliche Tätigkeit: Geschäftsführender Oberarzt am Institut für Pathologie, Dr. Senckenbergisches Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Frankfurt; W2-Professur für Molekularpathologie; Vertretungsanstellung und für Transplantationsbereitschaft am MVZ Universitätsklinikum Frankfurt GmbH; Task Force 1a Kosprecher (nNGM), Vorsitzender AG Uropathologie (DGP) | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Pathologie (DGP), Europäische Gesellschaft für Pathologie (ESP), Internationale Akademie für Pathologie (IAP), Urologische Pathologen-Gesellschaft (GUPS), Internationale Gesellschaft für Urologische Pathologie (ISUP), Internationales Blasenkrebs-Netzwerk (IBCN), Global Society of Rare Genitourinary Tumors (Globale Gesellschaft für seltene urologische Tumore, GSRGT), Deutscher Forschungsverbund Blasenkarzinom (DFBK), Deutscher Hochschulverband (DHV), Bundesverband Deutscher Pathologen e. V. (BDP), German Society of Residents in Urology (GeSRU), GeSRU Academics. L. Völkl: A. Finanzielle Interessen: L. Völkl gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Arzt, Universitätsklinikum Frankfurt MVZ GmbH, Frankfurt am Main; Dr. Senckenbergisches Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Frankfurt | Mitgliedschaft: IAP. M. Demes: A. Finanzielle Interessen: Stratifyer – Kooperationsvertrag. – Beratende Funktion und Referentenbüro (persönliche Kompensation): AstraZeneca, Bayer, Diaceutics, Biocartis, Sophia Genetics. Die Sponsoren hatten keinen Einfluss auf das Studiendesign. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte im öffentlichen Dienst, Universitätsklinikum Frankfurt am Main; Laborleitung der Pathologie, QMB und Leitung Molekularpathologie | Mitgliedschaft: Deutsche Gesellschaft für Pathologie (DGP), Nationales Netzwerk Genomische Medizin (nNGM). F. Moinfar: A. Finanzielle Interessen: F. Moinfar gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leiter, Institut für Pathologie und Molekularpathologie, Vinzenz Pathologieverbund GmbH, Ordensklinikum Linz Barmherzige Schwestern, Direktor, Vincent Academy of Pathology | Mitgliedschaft: ÖGP (Österreichische Gesellschaft für Pathologie). P.J. Wild: A. Finanzielle Interessen: Forschungsförderung von Astra Zeneca (Etablierung molekularer Assays) und Roche (Etablierung von Analysemethoden). – PJW hat Beratungshonorare und Honorare für Vorträge von Bayer, Janssen-Cilag, Novartis, Roche, MSD, Astellas Pharma, Bristol-Myers Squibb, Thermo Fisher Scientific, Molecular Health, Guardant Health, Sophia Genetics, Qiagen, Eli Lilly, Myriad, Hedera Dx und Astra Zeneca erhalten. – Hedera Dx (Beratung), Molecular Health (Beratung). – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Arzt, Universitätsklinikum Frankfurt MVZ GmbH, Frankfurt am Main; Institutsleiter Dr. Senckenbergisches Institut für Pathologie, Universitätsklinikum Frankfurt | Mitgliedschaften: DGP, Berufsverband Deutscher Pathologen, IAP, ESP.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

S. Perner, Hamburg

C. Röcken, Kiel

P. Wild, Frankfurt

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CME-Fragebogen

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Welche/s Gen/e ist bzw. sind beim familiären Brust- und Eierstockkrebssyndrom („hereditary breast ovarian cancer syndrome“, HBOC) häufig ausschlaggebend mutiert?

BRCA1 oder BRCA2

MLH1, PMS2, MSH2, MSH6

APC

POLE

FLCN

Welche Aussage zum Ovarialkarzinom trifft zu?

Das seröse Low-Grade-Karzinom (LGSC) entwickelt sich aus der Vorläuferläsion des serösen tubaren intraepithelialen Karzinoms (STIC).

Das seröse High-Grade-Karzinom (HGSC) entwickelt sich aus der Vorläuferläsion des serösen Borderlinetumors.

Das seröse High-Grade-Karzinom (HGSC) ist der häufigste Typ.

In der 5. Auflage (2020) der Klassifikation gemäß Weltgesundheitsorganisation (WHO) werden mesenchymale Tumoren, Keimstrangstromatumoren und Keimzelltumoren nicht mehr aufgeführt.

Seröse High-Grade-Karzinome (HGSC) des Ovars, der Tube und des Peritoneums werden klinisch aufgrund der grundsätzlich unterschiedlichen Therapie getrennt.

Welche Aussage zu BRCA1 und BRCA2 trifft zu?

Deletionen sind häufige pathogene Varianten in den BRCA1/2-Genen.

Die Gene sind kurz (4 bzw. 5 Exone).

Analog zur Testung von KRAS-Mutationen ist eine Hotspot-Mutationstestung der BRCA1/2-Gene ausreichend.

Jede BRCA1/2-Mutation ist therapierelevant (Klassen 1–5).

Die somatische Testung von BRCA1/2-Mutationen am Tumormaterial unterliegt dem Gendiagnostikgesetzt und darf nicht in der Molekularpathologie durchgeführt werden.

Welche DNA-Reparaturschäden werden durch Homologe-Rekombinationsreparatur(HRR)-Gene behoben?

Einzelstrangbrüche

Doppelstrangbrüche

Austausch einzelner fehlender Basen

Sowohl Doppel- als auch Einzelstrangbrüche

Basenfehlpaarungen durch fehlerhafte Replikation

Welche Aussage zur homologen Rekombinationsdefizienz (HRD) trifft zu?

Eine HRD tritt ausschließlich beim Ovarialkarzinom auf.

Es treten langstreckige Imbalancen (LST), telomerische allelische Imbalancen (TAI) und ein Verlust der Heterozygotie (LOH) auf.

Durch die HRD kommt es regelhaft zu prinzipiell therapierelevanten Genamplifikationen (z. B. in ERBB2).

Eine HRD ist gleichbedeutend mit/wird synonym zur Mikrosatelliteninstabilität (MSI-high) verwendet.

Bei einer HRD liegt meist eine niedrige Tumormutationslast (TMB) von < 1 Mutation pro Megabase vor.

Welche Aussage zur Testung auf homologe Rekombinationsdefizienz (HRD) trifft zu?

Sie bezieht sich nur auf die Mutationsanalyse der Homologe-Rekombinationsreparatur(HRR)-Gene. Andere Technologien wie z. B. von SNP-Arrays sind daher technisch nicht einsetzbar.

Sie ist nur an Frischmaterial möglich.

Die Ergebnisse von HRD-Testsystemen sind ohne Weiteres auf andere Tumorarten und Einsatzgebiete übertragbar.

An häufigsten wird das Bethesda-Panel zur Analyse des HRD-Status genutzt.

Kommerzielle HRD-Testsysteme definieren häufig einen Grenzwert (Cut-off) der Positivität des Tests.

Das Wirkprinzip der Inhibition der Poly(ADP-Ribose)-Polymerase (PARP) besteht in der sog. synthetischen Letalität von Tumorzellen. Wodurch löst die PARP-Inhibition diese aus?

Switch auf den bei BRCA-Mutationen defizienten Mismatch-Reparatur(MMR)-Weg mit Rekrutierung des damit verbundenen Nichthomologe-Endverknüpfung(NHEJ)-Reparaturwegs.

Induktion von Tumorzellapoptosen durch direktes PARP-bedingtes Signalling.

Anhäufung von DNA-Einzel- und Doppelstrangbrüchen, die in homologe-Rekombinations-defizienten Tumorzellen (HRD) nicht mehr (ausreichend) repariert werden können.

Komplette Entspiralisierung der DNA mit folgender mitotischer Katastrophe.

Induktion von massenhaft auftretenden Basenfehlpaarungen durch fehlerhafte Replikation und damit verbundener PARP-Mutation mit Synthese eines nichtfunktionellen PARP-Enzyms.

Innerhalb der EU hat der homologe Rekombinationsdefizienz (HRD)-Status bei erwachsenen Personen in der Erhaltungstherapie mit fortgeschrittenem epithelialem High-Grade-Ovarial‑, Eileiter- oder primärem Peritonealkarzinom und Ansprechen nach Abschluss einer platinbasierten Erstlinienchemotherapie laut Zulassung die folgende therapeutische Implikation:

Niraparib mit Bevacizumab

Olaparib mit Bevacizumab

Rucaparib mit Bevacizumab

Veliparib mit Pembrolizumab

Mirvetuximab-Soravtansin

Sie erhalten eine Anforderung zur molekularpathologischen Testung des BRCA1/2-Status eines in Ihrem Institut befundeten serösen High-Grade-Ovarialkarzinoms. Sie führen die Next-Generation-Sequencing(NGS)-Testung an geeignetem Material durch. Daraus erhalten Sie das Ergebnis einer BRCA2-Alteration der Kategorie 2 in der ARUP- (ARUP Laboratories BRCA1 and BRCA2 Mutation Databases. University of Utah, Salt Lake City/UT, USA) und anderen Datenbanken mit einer Variantenallelfrequenz von 15 % bei einem semiquantitativ geschätzten Tumorzellgehalt von 20 %. Welche Aussage trifft zu?

In Ihrem Befund empfehlen Sie die Gabe von Niraparib.

Sie empfehlen eine humangenetische Beratung bei offensichtlicher Keimbahnmutation. Zudem führen Sie eine Normalgewebetestung durch.

Sie wiederholen die Untersuchung an einem anderen Tumorblock.

Je nach lokalen Gepflogenheiten reportieren Sie die Alteration und weisen auf die fehlende Therapierelevanz hin.

In Ihrem Befund empfehlen Sie die Gabe von Olaparib mit Bevacizumab.

Sie erhalten eine Anforderung zur molekularpathologischen Testung des Homologe-Rekombinationsdefizienz(HRD)-Status eines in Ihrem Institut befundeten High-Grade-Ovarialkarzinoms. Auf Wunsch versenden Sie einen geeigneten Tumorblock zur Testung mittels eines kommerziellen Tests und erhalten ein HRD-positives Testergebnis. Welche Aussage trifft zu?

Laut EU-Zulassung besteht bei entsprechender Indikation und Umfeld die Möglichkeit einer Gabe von Olaparib mit Bevacizumab.

Insofern kein Ovarial-, sondern ein azinäres Adenokarzinom der Prostata vorliegen und mit demselben Ergebnis getestet würde, wäre das Testergebnis einfach übertragbar und die Möglichkeit einer Olaparibgabe laut EU-Zulassung gegeben.

Daten des deutschen HRD-Konsortiums zum Vergleich unterschiedlicher HRD-Assays/Methoden deuten auf eine grundlegend fehlende Übereinstimmung der HRD-Tests hin.

Das Ergebnis ist unklar, eine Mikrosatelliteninstabilität-Polymerasekettenreaktion (MSI-PCR) ist indiziert.

Die Grenzwerte der unterschiedlichen HRD-Testsysteme sind starr. Eine HRD ist bei einem Ergebniswert unterhalb des Grenzwerts ausgeschlossen.

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Reis, H., Völkl, L., Demes, M. et al. Ovarialkarzinom: Molekularpathologie und molekular gesteuerte Therapie. Pathologie 44, 320–328 (2023). https://doi.org/10.1007/s00292-023-01214-4

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