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Histologische und molekularpathologische Besonderheiten von Tumoren des peripheren Nervensystems

Histological and molecular characteristics of tumours of the peripheral nervous system

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Zusammenfassung

Tumoren des peripheren Nervensystems kommen häufig sporadisch bei Erwachsenen vor und sind mit Ausnahme einzelner Entitäten meist biologisch benigne. Die häufigste Form sind die Nervenscheidentumoren. Durch ihre Lokalisation an oder in peripheren Nervengeflechten können sie zu starken Schmerzen und ausgeprägten Bewegungseinschränkungen führen. Aus neurochirurgischer Sicht sind diese Tumoren operationstechnisch anspruchsvoll und insbesondere bei invasivem Wachstum nicht immer komplett zu resezieren. Eine besondere klinische Herausforderung stellen Tumoren des peripheren Nervensystems dar, die mit Tumorsyndromen assoziiert sind. Hierzu zählen z. B. die Neurofibromatosen Typ 1 und 2 und die Schwannomatose. Im vorliegenden Artikel werden sowohl histopathologische Merkmale als auch Neuerungen in der molekularpathologischen Diagnostik von Tumoren des peripheren Nervensystems vorgestellt und ein Ausblick gegeben, in welchen Fällen zielgerichtete Therapien eingesetzt werden könnten.

Abstract

Tumours of the peripheral nervous system occur sporadically in adults and except for a minority of entities, these tumours are usually benign. The most common are nerve sheath tumours. Because these tumours grow in direct proximity or even invade peripheral nerve bundles, they can lead to severe pain and motion deficits. From the neurosurgical perspective these tumours are technically challenging, and especially for tumours with an invasive growth pattern complete resection may not be possible. Peripheral nervous system tumours that are associated with tumour syndromes such as neurofibromatosis type 1 and 2 or schwannomatosis are a particular clinical challenge. The goal of the current article is to present histological and molecular characteristics of peripheral nervous system tumours. Furthermore, future targeted therapy strategies are presented.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. Zentrum für Neuropathologie und Prionforschung, Ludwig-Maximilians-Universität München, Feodor-Lynen Straße 23, 81377, München, Deutschland

    Patrick N. Harter

  2. Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK), Partnerstandort München, München, Deutschland

    Patrick N. Harter

  3. Comprehensive Cancer Center München (CCC München), Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland

    Patrick N. Harter

  4. Neurologisches Institut (Edinger Institut), Universitätsklinikum, Goethe Universität Frankfurt am Main, Frankfurt, Deutschland

    Katharina J. Weber

  5. Deutsches Konsortium für Translationale Krebsforschung (DKTK) Frankfurt/Mainz, Frankfurt, Deutschland

    Katharina J. Weber & Michael W. Ronellenfitsch

  6. Deutsches Krebsforschungszentrum (DKFZ), Heidelberg, Deutschland

    Katharina J. Weber & Michael W. Ronellenfitsch

  7. Frankfurt Cancer Institute (FCI), Frankfurt am Main, Deutschland

    Katharina J. Weber & Michael W. Ronellenfitsch

  8. Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie, Universitätsklinikum, Goethe Universität Frankfurt am Main, Frankfurt, Deutschland

    Michael W. Ronellenfitsch

Authors
  1. Patrick N. Harter
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  2. Katharina J. Weber
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  3. Michael W. Ronellenfitsch
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Corresponding author

Correspondence to Patrick N. Harter.

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Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

P.N. Harter: A. Finanzielle Interessen: P. Harter gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Professor für molekulare Neuropathologie, LMU München | Mitgliedschaft: DGNN. K.J. Weber: A. Finanzielle Interessen: K.J. Weber gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellte Neuropathologin im Neurologischen Institut (Edinger-Institut) der Universitätsklinik Frankfurt | Mitgliedschaft: Deutsche Gesellschaft für Neuropathologie und Neuroanatomie (DGNN). M.W. Ronellenfitsch: A. Finanzielle Interessen: M. Ronellenfitsch gibt an, dass kein finanzieller Interessenkonflikt besteht. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Leitender Oberarzt, Dr. Senckenbergisches Institut für Neuroonkologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Goethe Universität | Mitgliedschaften: Deutsche Gesellschaft für Neurologie, Neuroonkologische Arbeitsgemeinschaft (NOA) der Deutschen Krebsgesellschaft (DKG).

Wissenschaftliche Leitung

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Der Verlag

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Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

S. Perner, Lübeck

C. Röcken, Kiel

P. Wild, Frankfurt

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Bitte vervollständigen Sie die folgende Aussage: Zu den Tumoren des peripheren Nervensystems werden neben Schwannomen auch gezählt:

Ependymome, Meningeome und Gangliogliome

Gangliogliome, dysembryoplastische neuroepitheliale Tumoren (DNT) und Pituizytome

Gangliogliome, Perineuriome und Neurofibrome

Perineuriome, Melanozytome und Ependymome

Perineuriome, hybride Nervenscheidentumoren und Neurofibrome

Welche Antwort trifft auf Schwannome nicht zu?

Schwannome bestehen aus neoplastisch transformierten Schwann-Zellen.

Schwannome finden sich bei Schwannomatosen.

Zelluläre Schwannome zeigen eher selten Nekrosen.

Zelluläre Schwannome können auch vermehrt Mitosefiguren zeigen.

Zelluläre Schwannome unterscheiden sich histopathologisch typischerweise nicht von klassischen malignen peripheren Nervenscheidentumoren.

Sie untersuchen einen peripheren Nervenscheidentumor zunächst histologisch mittels einer Hämatoxylin-Eosin(HE)-Färbung. Es zeigt sich ein spindelzelliger Tumor mit biphasischem Wachstumsmuster, der vereinzelt Verocay-Bodies zeigt. Kolleg:innen fallen bei der Fallabnahme kollagene Abschnitte auf, die an „shredded carrots“ eines Neurofibroms erinnern. Welche Färbungen sind zur Diagnosefindung jetzt am zielführendsten?

SOX10, S100, CD34

Claudin‑1, SOX10 und S100

S100, SOX10, HMB45

S100, SOX10, Melan A

S100, GFAP, Ki67

Ein peripherer Nervenscheidentumor zeigt eine Neurofibrom-Schwannom-Hybridtumor-Histologie. Welche Untersuchungen sind aus klinischer und pathologischer Sicht nicht zu erheben?

ERBB2-Mutationsstatus bei segmentalem Befall und multiplen Nervenscheidentumoren

Klinische und ggf. molekularpathologische Analyse hinsichtlich einer Schwannomatose

Klinische und ggf. molekularpathologische Analyse hinsichtlich einer Neurofibromatose Typ 2

Keimbahnanalyse auf TP53-Mutation

Immunhistochemische Untersuchung gegen S100 und CD34

Welche Aussage zu DNA-Methylierungsanalysen trifft nicht zu?

Diagnostisch genutzte DNA-Methylierungsanalysen zielen auf Musteranalysen von methylierten/unmethylierten Cytosin-Basen der DNA ab.

DNA-Methylierungsanalysen mittels Array-System zählen in der neuropathologischen Diagnostik nach der aktuellen Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) für Tumoren des zentralen und peripheren Nervensystems zu gewünschten und teils auch essenziellen Diagnosekriterien.

DNA-Methylierungsanalysen mittels Array-System können mit FFPE-Gewebe (formalinfixiertes paraffineingebettetes Gewebe), aber auch mit Gefriermaterial durchgeführt werden.

DNA-Methylierungsanalysen mittels Array-System eignen sich, um aktivierende von inaktivierenden Mutationen zu unterscheiden.

DNA-Methylierungsanalysen mittels Array-System eignen sich, um Tumoren des peripheren Nervensystems genauer zu charakterisieren.

Sie schauen sich im Rahmen einer Fortbildung ein Hämatoxylin-Eosin(HE)-gefärbtes Schnittpräparat eines peripheren Nerventumors an, der fokal Aspekte eines Schwannoms aufweist, jedoch vermehrt Mitosen und eine Nekrose zeigt. Ihnen fällt fokal ein bräunliches melanozytäres Pigment auf. Welche Aussage zu dem Ihnen vorliegenden Präparat ist richtig?

Der vorliegende Tumor zeigt häufig BRAF-Mutationen.

Im DNA-Methylierungsprofil wird der höchste Klassifizierungs-Score für die Gruppe der Melanozytome erreicht.

Sie erwarten eine PRKAR1A-Mutation

Es handelt sich um eine benigne Läsion.

Eine klinische Abklärung hinsichtlich eines Carney-Komplexes spielt keine Rolle.

Sie erhalten Tumorgewebe von einem Patienten mit langjährig bekannter Neurofibromatose Typ 1. Die Kolleg:innen der Neurochirurgie beschreiben eine Assoziation mit dem N. radialis. Welche der folgenden histologischen und immunhistochemischen Merkmale sollten Anlass für eine weiterführende klinische und ggf. molekularpathologische Diagnostik sein?

Durchgängige nukleäre Expression von trimethyliertem H3K28 (H3K27) und gesteigerte nukleäre Expression von Ki-67

6 Mitosefiguren/mm2 und eine Nekrose unter den pleomorphen Tumorzellen

4 Mitosefiguren/mm2 und Claudin-1-Expression

Gefäßproliferate und p53-Expression

In den peripheren Nerven invadierende Neoplasie mit Verocay-Bodies

Metastasen sind am ehesten ein klinisches Problem folgender Tumoren:

Schwannome

Plexiforme Neurofibrome

ANNUBPs

Peripherer Nervenscheidentumor mit Inaktivierung von SUZ12 oder EED

Hybride Nervenscheidentumore

Welche der folgenden molekulargenetischen Konstellationen spricht am ehesten für das Vorliegen einer Schwannomatose bei histologischem Befund eines morphologisch benignen Nervenscheidentumors im Sinne eines Schwannoms?

TP53-Keimbahnmutation mit somatischer NF2-Mutation

NF1-Keimbahnmutation und somatische BRAF-Mutation

Kombinierte NF1-, NF2-, LZTR1- und SMARCB1-Keimbahnmutation (sog. 4‑fach-Germline-Modell)

SMARCB1-Keimbahnmutation mit kombinierter NF1- und NF2-somatischer Mutation

SMARCB1-Keimbahnmutation mit kombinierter somatischer NF2- und LZTR1-Mutation

Potenzielle klinische Symptome eines peripheren Nervenscheidentumors umfassen i. d. R. nicht:

Schmerzen

Lähmungen

Hypästhesie

Schwellung

Hyperthermie

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Harter, P.N., Weber, K.J. & Ronellenfitsch, M.W. Histologische und molekularpathologische Besonderheiten von Tumoren des peripheren Nervensystems. Pathologie 44, 197–208 (2023). https://doi.org/10.1007/s00292-023-01198-1

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