Histologische Aspekte des akuten Leberversagens bei Kindern

Zusammenfassung

Das pädiatrische akute Leberversagen (pALV) repräsentiert die Endstufe verschiedenster pathologischer Ätiologien, die innerhalb von Tagen bis Wochen zu einer lebensbedrohlichen Multisystemerkrankung mit oder ohne hepatischer Enzephalopathie führen können.

Die Ätiologie des pALV ist weit gefächert und nicht nur abhängig vom Alter des Kindes, sondern auch der geografischen Herkunft. Generell sind die Non-A–E-Hepatitiden/seronegativen Hepatitiden am häufigsten vertreten. Ein Großteil des neonatalen ALV beruht auf einer fetalen alloimmunen Lebernekrose (GALD), gefolgt von metabolischen und infektiösen Ursachen bei Säuglingen. Bei älteren Kindern sind Virushepatitiden und medikamentöse/toxische Ursachen häufig. Im Teenageralter sind vor allem der Morbus Wilson und autoimmune Ätiologien zu finden. Andere Ursachen sind Infektionen, Ischämien und maligne (onkohämatologische) Erkrankungen.

Bei der Pathogenese spielt die hepatozelluläre Nekrose, die die Rate der Hepatozytenregeneration übersteigt, eine zentrale Rolle. Differenzialdiagnostisch sollte eine bereits bestehende chronische Lebererkrankung immer vorweg ausgeschlossen werden. Die „Pediatric Acute Liver Failure (PALF) Study Group“ (NIH) entwickelte diesbezüglich einen klinische Kriterienkatalog für den angloamerikanischen Raum.

Bei der pathomorphologischen Diagnose ist die Möglichkeit, dass die Biopsie nicht repräsentativ ist, immer mit zu berücksichtigen. Durch die nichtspezifische Nekrose kann die Aussagekraft der Leberbiopsie im pALV begrenzt sein. Die histologische Diagnose stellt in jedem Fall nur einen Baustein bei der Diagnosefindung dar. In den meisten Fällen (mit bestehender Koagulopathie) ist eine Leberbiopsie sogar kontraindiziert.

Abstract

Paediatric acute liver failure (PALF; also fulminant hepatic failure, fulminant hepatitis) is a critical clinical syndrome that is characterised by a sudden, rapid deterioration and disease progression in a usually previously healthy child. The pathogenesis is an advanced degree of hepatocellular necrosis that exceeds the rate of hepatocyte regeneration. The diagnostic criteria of PALF (modelled on adult criteria) were developed by the “Pediatric Acute Liver Failure (PALF) Study Group” (NIH). The rule of the liver biopsy in PALF is controversial and in some cases contraindicated (coagulopathic state). In addition, extensive necrosis is a common finding in PALFs but may not be predictive of the overall outcome (transplantation versus continuous treatment) due to sampling issues. There are, however, some histological patterns that offer a degree of specificity that can be carefully considered in the overall clinical picture. The histopathologists will be part of a multidisciplinary team and can contribute to the diagnostic and prognostic pathway.

The aetiologies of PALF are numerous and depend on age and geographical region. For all age groups the main causes can be divided into infectious, immunological, metabolic and toxin drug related. Rarer causes include circulatory disorders and malignancies. In the paediatric group, up to 30–50% of causes leading to PALF remain unknown.