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Molekulare Tumorboards – Einblicke und Ausblicke

Molecular tumor boards – insights and perspectives

Zusammenfassung

Die rasanten Entwicklungen molekularer Technologien und gezielter Therapien haben in den vergangenen Jahren auch die Implementierung spezialisierter Tumorkonferenzen bzw. molekulare Tumorboards (MTB) bewirkt. MTB werden insbesondere dann wichtig, wenn Therapieempfehlungen benötigt werden, die auf molekularen Veränderungen beruhen, die über die zugelassenen zielgerichteten Therapien hinausgehen. Während das Ziel solcher MTB überwiegend in der optimierten Versorgung von Krebspatienten durch individualisierte Diagnostik und Therapie unter Nutzung neuster Technologien und Biomarker liegt, sind die Vorgehensweisen von MTB jedoch noch heterogen. Dies betriff klinische Einschlusskriterien für Krebspatienten, Zusammensetzung des MTB, durchgeführte diagnostische Tests und deren Aus- und Bewertung bzw. deren klinische Wertigkeit und Umsetzung in eine Behandlungsstrategie, die damit verbundene Qualitätssicherung sowie auch wissensgenerierende, ökonomische, rechtliche und ethische Aspekte.

Dieser Beitrag bietet eine Übersicht über das Spektrum von MTB sowie deren Herausforderungen und Möglichkeiten für die individuelle Krebsmedizin.

Abstract

The rapid development of molecular technologies and targeted therapies has fostered the implementation of specialized tumor conferences, known as molecular tumor boards (MTBs). MTBs become particularly important when treatment recommendations are needed based on molecular alterations beyond the approved targeted therapies. While an MTB’s goals are based on individualized diagnostics and therapies of tumor patients using innovative technologies and biomarkers, the procedures of MTBs are still quite heterogeneous. This applies to the primary inclusion criteria for tumor patients, the composition of MTBs, the applied diagnostic tests and their assessment and reporting, the evaluation of their clinical value and implementation in a therapeutic strategy, and the associated quality assurance measurements as well as knowledge-gaining, economical, legal, and ethical aspects.

This article provides an overview of the spectrum of MTBs, their challenges, and the potential for individualized cancer medicine.

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Literatur

  1. Biesecker LG (2019) Secondary findings in exome slices, virtual panels, and anticipatory sequencing. Genet Med 21(1):41–43

    Article  Google Scholar 

  2. Buechner P, Hinderer M, Unberath P, Metzger P, Boeker M, Acker T, Haller F, Mack E, Nowak D, Paret C, Schanze D, von Bubnoff N, Wagner S, Busch H, Boerries M, Christoph J (2020) Requirements analysis and specification for a molecular tumor board platform based on cBioPortal. Diagnostics (Basel) 10(2):93

    Article  Google Scholar 

  3. Choi IS, Kato S, Fanta PT, Leichman L, Okamura R, Raymond VM, Lanman RB, Lippman SM, Kurzrock R (2019) Genomic profiling of blood-derived circulating tumor DNA from patients with colorectal cancer: implications for response and resistance to targeted therapeutics. Mol Cancer Ther 18:1852–1862

    CAS  Article  Google Scholar 

  4. Flaherty KT, Gray RJ, Chen AP, Li S, McShane LM, Patton D, Hamilton SR, Williams PM, Iafrate AJ, Sklar J, Mitchell EP, Harris LN, Takebe N, Sims DJ, Coffey B, Fu T, Routbort M, Zwiebel JA, Rubinstein LV, Little RF, Arteaga CL, Comis R, Abrams JS, O’Dwyer PJ, Conley BA (2020) Molecular landscape and actionable alterations in a genomically guided cancer clinical trial: National Cancer Institute Molecular Analysis for Therapy Choice (NCI-MATCH). J Clin Oncol 38(33):3883–3894

    CAS  Article  Google Scholar 

  5. Hammer RD, Fowler D, Sheets LR, Siadimas A, Guo C, Prime MS (2020) Digital tumor board solutions have significant impact on case preparation. JCO Clin Cancer Inform 4:757–768

    Article  Google Scholar 

  6. Hoefflin R, Geißler AL, Fritsch R, Claus R, Wehrle J, Metzger P, Reiser M, Mehmed L, Fauth L, Heiland DH, Erbes T, Stock F, Csanadi A, Miething C, Weddeling B, Meiss F, von Bubnoff D, Dierks C, Ge I, Brass V, Heeg S, Schäfer H, Boeker M, Rawluk J, Botzenhart EM, Kayser G, Hettmer S, Busch H, Peters C, Werner M, Duyster J, Brummer T, Boerries M, Lassmann S, von Bubnoff N (2018) Personalized clinical decision making through implementation of a molecular tumor board: a German single-center experience. JCO Precis Oncol 2:1–16

    Google Scholar 

  7. Hoefflin R, Lazarou A, Hess ME, Reiser M, Wehrle J, Metzger P, Frey AV, Becker H, Aumann K, Berner K, Boeker M, Buettner N, Dierks C, Duque-Afonso J, Eisenblaetter M, Erbes T, Fritsch R, Ge IX, Geißler AL, Grabbert M, Heeg S, Heiland DH, Hettmer S, Kayser G, Keller A, Kleiber A, Kutilina A, Mehmed L, Meiss F, Poxleitner P, Rawluk J, Ruf J, Schäfer H, Scherer F, Shoumariyeh K, Tzschach A, Peters C, Brummer T, Werner M, Duyster J, Lassmann S, Miething C, Boerries M, Illert AL, von Bubnoff N (2021) Transitioning the molecular tumor board from proof of concept to clinical routine: a German single-center analysis. Cancers (Basel) 13(5):1151

    Article  Google Scholar 

  8. Horak P, Klink B, Heining C, Gröschel S, Hutter B, Fröhlich M, Uhrig S, Hübschmann D, Schlesner M, Eils R, Richter D, Pfütze K, Geörg C, Meißburger B, Wolf S, Schulz A, Penzel R, Herpel E, Kirchner M, Lier A, Endris V, Singer S, Schirmacher P, Weichert W, Stenzinger A, Schlenk RF, Schröck E, Brors B, von Kalle C, Glimm H, Fröhling S (2017) Precision oncology based on omics data: The NCT Heidelberg experience. Int J Cancer 141:877–886

    CAS  Article  Google Scholar 

  9. Jennings LJ, Arcila ME, Corless C, Kamel-Reid S, Lubin IM, Pfeifer J, Temple-Smolkin RL, Voelkerding KV, Nikiforova MN (2017) Guidelines for validation of next-generation sequencing-based oncology panels: a joint consensus recommendation of the Association for Molecular Pathology and College of American Pathologists. J Mol Diagn 19:341–365

    Article  Google Scholar 

  10. Krupinski EA, Comas M, Gallego LG (2018) A new software platform to improve multidisciplinary tumor board workflows and user satisfaction: a pilot study. J Pathol Inform 9:26

    Article  Google Scholar 

  11. Leichsenring J, Horak P, Kreutzfeldt S, Heining C, Christopoulos P, Volckmar AL, Neumann O, Kirchner M, Ploeger C, Budczies J, Heilig CE, Hutter B, Fröhlich M, Uhrig S, Kazdal D, Allgäuer M, Harms A, Rempel E, Lehmann U, Thomas M, Pfarr N, Azoitei N, Bonzheim I, Marienfeld R, Möller P, Werner M, Fend F, Boerries M, von Bubnoff N, Lassmann S, Longerich T, Bitzer M, Seufferlein T, Malek N, Weichert W, Schirmacher P, Penzel R, Endris V, Brors B, Klauschen F, Glimm H, Fröhling S, Stenzinger A (2019) Variant classification in precision oncology. Int J Cancer 145:2996–3010

    CAS  Article  Google Scholar 

  12. Li MM, Datto M, Duncavage EJ, Kulkarni S, Lindeman NI, Roy S, Tsimberidou AM, Vnencak-Jones CL, Wolff DJ, Younes A, Nikiforova MN (2017) Standards and guidelines for the interpretation and reporting of sequence variants in cancer: a joint consensus recommendation of the Association for Molecular Pathology, American Society of Clinical Oncology, and College of American Pathologists. J Mol Diagn 19:4–23

    CAS  Article  Google Scholar 

  13. Luchini C, Lawlor RT, Milella M, Scarpa A (2020) Molecular tumor boards in clinical practice. Trends Cancer 6:738–744

    Article  Google Scholar 

  14. Mateo J, Chakravarty D, Dienstmann R, Jezdic S, Gonzalez-Perez A, Lopez-Bigas N, Ng CKY, Bedard PL, Tortora G, Douillard JY, Van Allen EM, Schultz N, Swanton C, André F, Pusztai L (2018) A framework to rank genomic alterations as targets for cancer precision medicine: the ESMO Scale for Clinical Actionability of molecular Targets (ESCAT). Ann Oncol 29:1895–1902

    CAS  Article  Google Scholar 

  15. Merry D, Schickhardt C, Mehlis K, Winkler EC (2018) Trust and responsibility in molecular tumour boards. Bioethics 32:464–472

    Article  Google Scholar 

  16. Niazi R, Gonzalez MA, Balciuniene J, Evans P, Sarmady M, Abou Tayoun AN (2018) The development and validation of clinical exome-based panels using exomeslicer: considerations and proof of concept using an epilepsy panel. J Mol Diagn 20(5):643–652

    CAS  Article  Google Scholar 

  17. Park JJH, Hsu G, Siden EG, Thorlund K, Mills EJ (2020) An overview of precision oncology basket and umbrella trials for clinicians. CA Cancer J Clin 70(2):125–137

    Article  Google Scholar 

  18. Parker BA, Schwaederlé M, Scur MD, Boles SG, Helsten T, Subramanian R, Schwab RB, Kurzrock R (2015) Breast cancer experience of the molecular tumor board at the University of California, San Diego Moores Cancer Center. J Oncol Pract 11:442–449

    Article  Google Scholar 

  19. PCAWG Transcriptome Core Group, Calabrese C, Davidson NR, Demircioğlu D, Fonseca NA, He Y, Kahles A, Lehmann KV, Liu F, Shiraishi Y, Soulette CM, Urban L, Greger L, Li S, Liu D, Perry MD, Xiang Q, Zhang F, Zhang J, Bailey P, Erkek S, Hoadley KA, Hou Y, Huska MR, Kilpinen H, Korbel JO, Marin MG, Markowski J, Nandi T, Pan-Hammarström Q, Pedamallu CS, Siebert R, Stark SG, Su H, Tan P, Waszak SM, Yung C, Zhu S, Awadalla P, Creighton CJ, Meyerson M, Ouellette BFF, Wu K, Yang H, PCAWG Transcriptome Working Group (2020) Genomic basis for RNA alterations in cancer. Nature 578:129–136

    Article  Google Scholar 

  20. Rothwell DG, Ayub M, Cook N, Thistlethwaite F, Carter L, Dean E, Smith N, Villa S, Dransfield J, Clipson A, White D, Nessa K, Ferdous S, Howell M, Gupta A, Kilerci B, Mohan S, Frese K, Gulati S, Miller C, Jordan A, Eaton H, Hickson N, O’Brien C, Graham D, Kelly C, Aruketty S, Metcalf R, Chiramel J, Tinsley N, Vickers AJ, Kurup R, Frost H, Stevenson J, Southam S, Landers D, Wallace A, Marais R, Hughes AM, Brady G, Dive C, Krebs MG (2019) Utility of ctDNA to support patient selection for early phase clinical trials: the TARGET study. Nat Med 25:738–743

    CAS  Article  Google Scholar 

  21. Roychowdhury S, Iyer MK, Robinson DR, Lonigro RJ, Wu YM, Cao X, Kalyana-Sundaram S, Sam L, Balbin OA, Quist MJ, Barrette T, Everett J, Siddiqui J, Kunju LP, Navone N, Araujo JC, Troncoso P, Logothetis CJ, Innis JW, Smith DC, Lao CD, Kim SY, Roberts JS, Gruber SB, Pienta KJ, Talpaz M, Chinnaiyan AM (2011) Personalized oncology through integrative high-throughput sequencing: a pilot study. Sci Transl Med 3:111ra121

    Article  Google Scholar 

  22. Singer F, Irmisch A, Toussaint NC, Grob L, Singer J, Thurnherr T, Beerenwinkel N, Levesque MP, Dummer R, Quagliata L, Rothschild SI, Wicki A, Beisel C, Stekhoven DJ (2018) SwissMTB: establishing comprehensive molecular cancer diagnostics in Swiss clinics. BMC Med Inform Decis Mak 18(1):89

    Article  Google Scholar 

  23. Singer J, Irmisch A, Ruscheweyh HJ, Singer F, Toussaint NC, Levesque MP, Stekhoven DJ, Beerenwinkel N (2019) Bioinformatics for precision oncology. Brief Bioinform 20(3):778–788

    CAS  Article  Google Scholar 

  24. Stoeklé HC, Mamzer-Bruneel MF, Frouart CH, Le Tourneau C, Laurent-Puig P, Vogt G, Hervé C (2018) Molecular tumor boards: ethical issues in the new era of data medicine. Sci Eng Ethics 24:307–322

    Article  Google Scholar 

  25. Tamborero D, Dienstmann R, Rachid MH, Boekel J, Baird R, Braña I, De Petris L, Yachnin J, Massard C, Opdam FL, Schlenk R, Vernieri C, Garralda E, Masucci M, Villalobos X, Chavarria E, Cancer Core Europe consortium, Calvo F, Fröhling S, Eggermont A, Apolone G, Voest EE, Caldas C, Tabernero J, Ernberg I, Rodon J, Lehtiö J (2020) Support systems to guide clinical decision-making in precision oncology: The Cancer Core Europe Molecular Tumor Board Portal. Nat Med 26:992–994

    CAS  Article  Google Scholar 

  26. VanderWalde A, Grothey A, Vaena D, Vidal G, ElNaggar A, Bufalino G, Schwartzberg L (2020) Establishment of a Molecular Tumor Board (MTB) and uptake of recommendations in a community setting. J Pers Med 10(4):252

    Article  Google Scholar 

  27. Velden DL van der, Herpen CML van, Laarhoven HWM van, Smit EF, Groen HJM, Willems SM, Nederlof PM, Langenberg MHG, Cuppen E, Sleijfer S, Steeghs N, Voest EE (2017) Molecular tumor boards: current practice and future needs. Ann Oncol 28(12):3070–3075

    Article  Google Scholar 

  28. Westphalen BC, Bokemeyer C, Büttner R, Fröhling S, Gaidzik VI, Glimm H, Hacker UT, Heinemann V, Illert AL, Keilholz U, Kindler T, Kirschner M, Schilling B, Siveke JT, Schroeder T, Tischler V, Wagner S, Weichert W, Zips D, Loges S (2020) Conceptual framework for precision cancer medicine in Germany: Consensus statement of the Deutsche Krebshilfe working group „Molecular Diagnostics and Therapy“. Eur J Cancer 135:1–137

    Article  Google Scholar 

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Correspondence to Silke Laßmann.

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Interessenkonflikt

M. Hummel erhielt Unterstützung von Novartis, BMS, MSD and Pierre Fabre für Beratung und Vorträge. S. Laßmann gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Schwerpunktherausgeber

H. H. Kreipe, Hannover

W. Weichert, München

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Laßmann, S., Hummel, M. Molekulare Tumorboards – Einblicke und Ausblicke. Pathologe 42, 357–362 (2021). https://doi.org/10.1007/s00292-021-00955-4

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Schlüsselwörter

  • Biomarker
  • Maligne Tumoren
  • Präzisionsmedizin
  • Molekularpathologie
  • Routinediagnostik

Keywords

  • Biomarkers
  • Malignant tumors
  • Precicion medicine
  • Molecular pathology
  • Routine diagnostics