Transkriptionsfaktoren in der Tumordiagnostik

Zusammenfassung

Transkriptionsfaktoren sind eine heterogene Gruppe von DNA-bindenden Proteinen, die die Transkription bestimmter Gene regulieren. Aufgrund ihrer Zelltypspezifität und Zelllinienrestriktion konnten in den letzten Jahren zahlreiche Transkriptionsfaktoren als hervorragende sensitive und spezifische immunhistochemische Tumormarker etabliert werden, deren nukleäre Immunlokalisation im Vergleich zu anderen zytoplasmatischen und membranösen Differenzierungsmarkern oft stabiler erhalten bleibt. Zelllinienspezifische Transkriptionsfaktoren können daher häufiger auch in schlecht differenzierten metastatischen Tumoren nachgewiesen werden. Erforderlich für einen zuverlässigen diagnostischen Einsatz sind allerdings genaue Kenntnisse ihrer Expressionsprofile, die oft komplexer sind als ursprünglich angenommen worden war.

CDX2 ist ein sensitiver Marker für kolorektale Adenokarzinome, wird aber u. a. auch in Oberbauchkarzinomen, muzinösen Lungen- und Ovarialkarzinomen sowie neuroendokrinen Midguttumoren exprimiert. Eine höhere Spezifität für kolorektalen Ursprung zeigt SATB2. TTF-1 als wertvoller Marker insbesondere für Adenokarzinome der Lunge kann fokal auch in abdominellen und gynäkologischen Adenokarzinomen „aberrant“ exprimiert werden. GATA3 findet sich in Mamma- und in Urothelkarzinomen, aber auch in Plattenepithelkarzinomen. PAX8 ist sehr sensitiv für alle Subtypen von gynäkologischen Karzinomen, Nierenzell- und Schilddrüsenkarzinomen. In zunehmender Zahl werden weitere molekularbiologisch charakterisierte Transkriptionsfaktoren diagnostisch relevant.

Grundsätzlich sollte der diagnostische Einsatz von Transkriptionsfaktoren als immunhistochemische Tumormarker für unklare und metastatische Tumoren stets unter sorgfältiger Korrelation mit Klinik, Bildgebung und konventioneller Histopathologie und ggf. im Verbund eines Markerpanels erfolgen.

Abstract

Transcription factors are a heterogeneous group of DNA-binding proteins that regulate the transcription of distinct genes. Due to their cell-type specificity and cell lineage restriction, numerous transcription factors have been established in recent years as excellent, sensitive, and specific immunohistochemical tumor markers. As compared to other cytoplasmic and membranous differentiation markers, the nuclear immunolocalization of transcription factors is often more stably preserved. Therefore, cell lineage-specific transcription factors can be detected even in poorly differentiated metastatic tumors. However, for their reliable diagnostic use, detailed knowledge is required on their expression profiles, which are often more complex than initially assumed.

CDX2 is a sensitive marker for colorectal adenocarcinomas but is also expressed in upper abdominal adenocarcinomas, mucinous carcinomas of lung and ovary, and midgut neuroendocrine tumors. A higher degree of specificity for colorectal origin is provided by SATB2. TTF-1 is a valuable marker particularly for pulmonary adenocarcinomas, but may also be focally expressed “aberrantly” in abdominal and gynecological adenocarcinomas. GATA3 is found in breast and urothelial carcinomas but also in squamous cell carcinomas. PAX8 is a highly sensitive marker of all subtypes of gynecological adenocarcinomas, renal cell carcinomas, and thyroid carcinomas. Further transcription factors characterized by molecular biology have meanwhile become diagnostically relevant, the number of which is increasing.

Principally, for the diagnostic use of transcription factors as immunohistochemical tumor markers, clinical and radiological data as well as conventional histopathology should always be carefully considered and if necessary they should be applied in the context of a marker panel.