Prädiktive molekularpathologische Stratifizierung hämatologischer Neoplasien

Zusammenfassung

Die umfangreiche Sequenzierung eines kompletten Genoms der verschiedenen hämatologischen Neoplasien erlaubte tiefe Einblicke in die genomische Heterogenität und führte zur Entdeckung neuer genetischer Aberrationen, die als therapeutische molekulare Zielstrukturen vielversprechend erscheinen. Die molekularen Zielstrukturen neuer Therapeutika sind allerdings fast ausschließlich Proteine, die mit nukleinsäurenbasierten Untersuchungsmethoden nicht direkt fassbar sind. Ein großes Potenzial liegt in den Untersuchungen auf der Proteinebene, die eine Expression des Zielproteins bzw. die Alteration der onkogenen Signalkaskade in Tumorzellen abbilden. In diesem Kontext ist die Immunhistochemie auch unter Verwendung phosphorylierungs-, mutations- und glykosylierungsspezifischer Antikörper ein Verfahren, das für die Patientenstratifizierung entscheidende Informationen liefern kann. Im Rahmen der Arbeiten wurde der diagnostische Einsatz solcher Antikörper bei hämatologischen Neoplasien ausführlich untersucht. Die hier zusammengefassten Arbeiten heben den Stellenwert der gewebebasierten diagnostischen Ansätze auf Proteinebene hervor und eignen sich für die Patientenselektion vor einer zielgerichteten Behandlung. Insbesondere ist es mit den durchgeführten Arbeiten gelungen, einen essenziellen Beitrag zur prädiktiven Diagnostik beim multiplen Myelom zu leisten.

Abstract

The comprehensive sequencing of the complete genome of various hematological neoplasms has allowed an in-depth insight into the genomic heterogeneity and led to the discovery of new genetic aberrations, which seem to be very promising as therapeutic target structures. The molecular target structures of new therapeutic agents are, however, nearly exclusively proteins and cannot be directly identified with nucleic acid-based investigation methods. There is a great potential in investigations at the protein level that reflect an expression of the target protein and/or alterations of the signal cascade in tumor cells. In this context immunohistochemistry is a procedure that can deliver the decisive information using mutation, phosphorylation and glycosylation-specific primary antibodies. This study was carried out to comprehensively investigate the diagnostic utilization of such antibodies for hematological neoplasms. The studies summarized in this article emphasize the significance of tissue-based diagnostic approaches at the protein level and are suitable for use in patient selection for targeted treatment. A particular success of these studies was to make an essential contribution to the predictive diagnostics of multiple myeloma.