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De-novo-Lipogenese

Bedeutung beim hepatozellulären Karzinom

De novo lipogenesis

Role in hepatocellular carcinoma

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Zusammenfassung

Das hepatozelluläre Karzinom (HCC) ist einer der häufigsten Tumoren weltweit mit hoher Letalität. Daher ist es dringend nötig, seine molekulare Pathogenese aufzuklären, um neue diagnostische, präventive und therapeutische Strategien für diese tödliche Krankheit zu entwickeln. Neue Erkenntnisse deuten darauf hin, dass Proteine, die an der Lipidsynthese beteiligt sind, für die Entstehung und den Progress des HCC beim Menschen bedeutsam sind. Dieser Beitrag bietet eine Übersicht über: 1) die pathogenetische Relevanz der De-novo-Lipogenese und der daran beteiligten Proteine für das Wachstum des HCC; 2) die molekularen Mechanismen, die für die ungezügelte Lipidbiosynthese im HCC verantwortlich sind; 3) die möglichen klinischen Implikationen dieser Erkenntnisse für eine Therapie. Schlussfolgernd ist der AKT-mTORC1-RPS6-Signalweg im Wesentlichen für die gesteigerte De-novo-Lipidsynthese im HCC verantwortlich. Eine gezielte Inhibition der Lipogenese könnte ein neuer vielversprechender Ansatz in der bisher wenig erfolgreichen pharmakologischen Therapie des HCC beim Menschen sein.

Abstract

Hepatocellular carcinoma (HCC) is one of the most frequent and lethal tumors worldwide. Thus, there is an urgent need to elucidate its molecular pathogenesis in order to develop novel diagnostic, preventive and therapeutic strategies for this deadly disease. Mounting evidence implies a pivotal role of proteins involved in lipid biosynthesis in the development and progression of human HCC. This review summarizes the data available on the pathogenetic relevance of lipogenic proteins in the growth of liver cancer cells, the mechanisms responsible for unrestrained lipid biosynthesis in HCC and the possible clinical implications arising from these discoveries. Altogether the data implicate the AKT-mTORC1-RPS6 signaling pathway as the main inducer of aberrant lipid synthesis in HCC and are indicative of therapeutic strategies aimed at inhibiting de novo lipogenesis for the treatment of human liver cancer.

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Danksagung

Ich danke Prof. Dr. Matthias Evert (Institut für Pathologie, Universitätsmedizin Greifswald) für seine gewissenhafte und präzise Übersetzung dieses Übersichtsartikels. Ich möchte mich weiterhin bei ihm für seinen oft entscheidenden inhaltlichen Beitrag zu den Ergebnissen und den fruchtbaren Diskussionen im Rahmen unserer wissenschaftlichen Projekte, aber auch für seine uneingeschränkte Unterstützung in Momenten anderer Schwierigkeiten bedanken.

Prof. Dr. Frank Dombrowski (Direktor des Instituts für Pathologie, Universitätsmedizin Greifswald) möchte ich ganz herzlich für seine großzügige Unterstützung meiner Arbeit danken. Prof. Dr. Francesco Feo (ehemaliger Direktor des Instituts für Experimentelle Pathologie der Universität Sassari, Italien) und Dr. Snorri S. Thorgeirsson (Direktor des Labors für experimentelle Karzinogenese des Nationalen Krebsinstituts, Bethesda, USA) danke ich für die Weitergabe ihres Wissens und unsere gemeinsame Hingabe für die Wissenschaft. Schließlich bin ich allen Mitarbeitern meiner Arbeitsgruppe und meinen Kooperationspartnern, ganz speziell Dr. Xin Chen (Abteilung für Biopharmazeutische Wissenschaften, Universität Kalifornien, San Francisco, USA), zu großem Dank für ihre exzellente Arbeit und die stimulierenden Diskussionen verpflichtet.

Ich widme diese Arbeit dem Andenken an meinen Vater.

Interessenkonflikt

Der korrespondierende Autor gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

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Authors and Affiliations

  1. Institut für Pathologie, Ernst-Moritz-Arndt Universitätsmedizin, Friedrich-Löffler-Str. 23e, 17489, Greifswald, Deutschland

    D.F. Calvisi

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  1. D.F. Calvisi
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Calvisi, D. De-novo-Lipogenese. Pathologe 32 (Suppl 2), 174 (2011). https://doi.org/10.1007/s00292-011-1529-9

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