Entstehung hepatozellulärer Karzinome

Zusammenfassung

Bei der Methylierung wird eine Methylgruppe, die aus einem Kohlenstoffatom und 3 Wasserstoffatomen besteht (CH₃), auf die einzelnen Basen der DNA übertragen. Diese Modifikation der DNA führt zu einer veränderten Genexpression. Veränderungen des DNA-Methylierungsstatus gehören zu den häufigsten Genveränderungen bei der Entstehung maligner Tumoren. Neuere Untersuchungen zeigen, dass dabei insgesamt 3 unterschiedliche Mechanismen der Methylierungsbeeinflussung eine Rolle spielen: globale Hypomethylierung, Hypermethylierung einzelner Genabschnitte und deregulierte Expression von DNA-Methyltransferasen. Auch bei hepatozellulären Karzinomen (HCC) ist die DNA-Methylierung eine der am homogensten und konsistentesten vorhandenen molekularen Veränderungen. Darüber hinaus kann eine Hypermethylierung von spezifischen Genen bereits bei Vorstufen maligner Tumoren nachgewiesen werden. Daher bietet sich die DNA-Methylierung möglicherweise als „Biomarker“ zur Frühentdeckung von HCC an. Auch besteht hier in der Zukunft eventuell die Möglichkeit eines therapeutischen Ansatzes durch die Reversibilität der Methylierung.

Abstract

Methylation takes place when a methyl group, comprised of a carbon and three hydrogen atoms (CH3), attaches to the individual DNA bases. This modification of the DNA leads to a change in gene expression. Changes in the methylation status of the DNA belong to the most common gene changes leading to malignant tumours. Recent studies have shown that three different mechanisms play a role in the effect of methylation: global hypomethylation, hypermethylation of individual gene segments and the deregulated expression of DNA methyltransferases. Such DNA methylation is also one of the most homogenous and consistent molecular changes in hepatocellular carcinoma (HCC). Moreover, the hypermethylation of specific genes has been shown to precede the development of malignant tumours. Thus, DNA methylation is a possible biomarker for the early discovery of HCC. The reversibility of methylation also offers a possible future treatment option.