Prionkrankheiten des Menschen

Zusammenfassung

Prionkrankheiten sind seltene neurodegenerative, übertragbare und letal endende Erkrankungen, die sowohl den Menschen als auch Säugetiere befallen können. Das auslösende Agens ist das Prion. Im Unterschied zu klassischen Infektionserregern haben Prione kein eigenes Genom und bestehen nach heutiger Auffassung aus einer abnormen Form des wirtseigenen Prionproteins. Die Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD) ist der Hauptvertreter einer Prionkrankheit beim Menschen. Klinisch kann die Diagnose nur als "wahrscheinlich" oder "möglich" abgegrenzt werden. Für die definitive Diagnose sind Autopsie und neuropathologische Untersuchung unabdingbar. Für die Autopsie und die histologische Gewebeaufarbeitung sind Vorsichtsmaßnahmen notwendig, da das ZNS-Gewebe die höchste Infektiösität aufweist. Für die histologische Diagnose ist die immunhistochemische Darstellung der Prionproteinablagerungen als Goldstandard anzusehen. Darüber hinaus bedarf es zur exakteren Klassifikation humaner Prionkrankheiten zusätzlicher molekularer und genetischer Untersuchungen.

Abstract

Prion diseases are rare neurodegenerative transmissible fatal diseases affecting humans and mammals. The causative agent is a novel pathogen termed the prion. Unlike classical infectious agents such as bacteria or viruses, prions lack an independent genome and consist largely of an abnormal form of the host-encoded prion protein. Creutzfeldt-Jakob disease (CJD) is the main representative of human prion diseases that may be sporadic in most cases, hereditary, or acquired. Clinical examination yields only a suspected diagnosis with formal criteria for probable or possible. Definite diagnosis relies on autopsy and neuropathology findings. This is also true for the new variant CJD (vCJD), a previously unknown prion disease of humans that is connected with the same strain of prions as found in bovine spongiform encephalopathy (BSE). The autopsy and handling of laboratory material for histopathological examination requires specific precautionary measures and decontamination. For definite histopathological diagnosis of a human prion disease, immunohistochemical detection of the prion protein deposits is the gold standard. Furthermore, molecular and genetic investigations are necessary for classification because a close correlation could be established between distinct CJD phenotypes, codon 129 genotypes of the prion protein gene, and the prion protein type.