Tendon and ligament engineering in the adult organism: mesenchymal stem cells and gene-therapeutic approaches

Abstract

Tendons and ligaments are elastic collagenous tissues with similar composition and hierarchical structure, contributing to motion. Their strength is related to the number and size of the collagen fibrils. Collagen fibrils increase in size during development and in response to increased physical demands or training. Tendon disorders are commonly seen in clinical practice and give rise to significant morbidity. Treatment is difficult and patients often suffer from the symptoms for quite a long time. Despite remodelling, the biochemical and mechanical properties of healed tendon tissue never match those of intact tendon. The prerequisite for focussed treatment strategies in the future will be an improved understanding of the molecular events both in the embryo and contributing to regeneration in the adult organism. Novel approaches include the local delivery of growth factors, stem- and tendon-cell-derived therapy, the application of mechanical load and gene-therapeutic approaches based on vehicles encoding selected factors, or combinations of these. Important factors are proteins of the extracellular matrix like the metalloproteinases, growth factors like the bone morphogenetic proteins but also intracellular signalling mediator proteins, such as the Smads and transcription factors from the helix–loop–helix and other families. In this review, we focus specifically on such molecular approaches based on mesenchymal stem cells.

Résumé

Les tendons et les ligaments sont constitués de fibres élastiques de collagène dont la composition est similaire de même que leur structure contribuant au mouvement. Leur résistance est parallèle au nombre et à la taille des fibres collagènes. Si les fibres collagènes grossissent durant la croissance, il en est de même en réponse à une augmentation de l’entraînement physique. A titre clinique on rencontre relativement fréquemment les problèmes tendineux responsables d’une certaine morbidité. Le traitement en est difficile, les patients sont affectés sur un temps relativement long de troubles secondaires à ces lésions. En dépit du remodelage, les propriétés biomécaniques et biochimiques d’un tendon, d’un tissu tendineux guéri ne peuvent être comparés à ceux d’un tendon sain. Les prérequis d’une stratégie thérapeutique devrait, dans le futur, permettre de mieux comprendre ce qui se passe au moment du développement embryologique et de la régénération au niveau de l’organisme adulte. Une nouvelle approche thérapeutique doit prendre en compte l’administration de facteurs de croissance et l’utilisation de cellules souche dans le cadre d’une thérapie génique. Les facteurs importants sont les protéines de la matrice extracellulaire comme les métalloprotéinases de même que les facteurs de croissance de type BMP mais il faut prendre en compte également les facteurs de transcriptions chromosomiques. Pour cette étude, nous nous sommes spécialement centrés sur de telles molécules et sur les cellules souches mesenchymenteuses.