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Molekulare Autopsie nach plötzlichem Herztod

Ergänzende Untersuchungen nach unauffälligen Sektionsbefunden

Molecular autopsy after sudden cardiac death

Supplementary investigations after inconspicuous classical autopsy findings

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Zusammenfassung

Der plötzliche Herztod (PHT) ist ein tragisches, seltenes Ereignis. Für die Altersgruppe bis zu 35 Jahren wurde eine Häufigkeit von 1,3/100.000 Personenjahren berechnet. Obwohl kardiovaskuläre Veränderungen den größten Teil der PHT-Fälle erklären, ist in 10–30 % dieser Fälle die Ursache durch eine konventionelle Autopsie nicht geklärt. Für mindestens ein Drittel dieser Todesfälle können kardiale Ionenkanalerkrankungen verantwortlich sein, die mithilfe der molekularen Autopsie identifiziert werden können. Die parallele Sequenzierung mehrerer Gene trägt entscheidend zur Diagnosesicherung bei. Durch die Identifikation der zugrunde liegenden Erkrankung kann nahen Verwandten eine gezielte Diagnostik angeboten werden. Der Befundinterpretation kommt zentrale Bedeutung zu. Darauf aufbauend können Empfehlungen für präventive Maßnahmen und die Meidung spezifischer Auslöser lebensbedrohlicher Rhythmusstörungen ausgesprochen werden, um das PHT-Risiko erheblich zu senken.

Abstract

Sudden cardiac death (SCD) is a tragic event that occurs with a low frequency. For the age group up to 35 years old the frequency is given as 1.3/100,000 person years. Although most cases of SCD are explained by cardiovascular diseases, 10–30% cannot be explained by conventional forensic autopsy procedures. Sudden death in these cases is believed to be attributed to ion channelopathies in at least 35%, which can be identified with the help of molecular autopsies. Post-mortem genetic testing by parallel sequencing of several genes represents an efficient and rapid tool to secure the diagnosis. The identification of the variant causing the underlying disease helps to detect families at risk for SCD. Interpretation of the results is of central importance. From this, recommendations for preventive measures and avoidance of specific triggers of life-threatening arrhythmias can be formulated with the ultimate goal to substantially reduce the risk of SCD.

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Abb. 1
Abb. 2

Notes

  1. Ethylendiamintetraessigsäure.

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Author information

Authors and Affiliations

  1. MGZ – Medizinisch Genetisches Zentrum München, Bayerstr. 3–5, 80335, München, Deutschland

    I. Diebold, J. Pickl, U. Schön, S. Kleinle, A. Laner, A. Benet-Pages, A. Abicht & E. Holinski-Feder

  2. Forensisch Toxikologisches Centrum München GmbH (FTC), München, Deutschland

    G. Skopp & F. Musshoff

Authors
  1. I. Diebold
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  2. J. Pickl
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  3. U. Schön
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  4. S. Kleinle
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  5. A. Laner
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  6. A. Benet-Pages
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  7. A. Abicht
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  8. G. Skopp
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  9. F. Musshoff
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  10. E. Holinski-Feder
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Corresponding author

Correspondence to I. Diebold.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

I. Diebold, J. Pickl, U. Schön, S. Kleinle, A. Laner, A. Benet-Pages, A. Abicht, G. Skopp, F. Musshoff und E. Holinski-Feder geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

B. Madea, Bonn

CME-Fragebogen

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Welche ist die häufigste Ursache für einen PHT bei Erwachsenen im Alter >35 Jahren?

Katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT)

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM)

Arrhythmogene rechtsventrikuläre Kardiomyopathie/Dysplasie (ARVC/D)

Brugada-Syndrom (BrS)

Koronare Herzkrankheit (KHK)

Welche ist die Zeitspanne, in der man üblicherweise von einem „plötzlichen Kindstod“ spricht?

Geburt bis 1. Lebensjahr

Unter dem 3. Lebensmonat

1. bis 2. Lebensjahr

6. bis 12. Lebensmonat

Pränatal bis 3. Lebensmonat

In welchem Gen treten bei der CPVT am häufigsten Veränderungen auf?

KCNQ1-Gen

RYR2-Gen

SCN5A-Gen

SCN1A-Gen

KCNH2-Gen

Welche 4 Gene sind zur Klärung eines PHT bei unauffälliger konventioneller Autopsie am sinnvollsten?

SCN4B, SCN10A, KCNE3 und CACNA1C

MYBPC3, MYH7, MYH6 und LAMP2

KCNQ1, KCNH2, SCN5A und RYR2

DSP, PKP2, DSG2 und JUP

COL3A1, FBN1, FBN2 und ADAMTS10

Durch neue Sequenziermethoden (NGS) konnte die molekulargenetische Diagnostik erheblich verbessert werden. Was versteht man unter einer Multi-Gen-Panel-Analyse?

Eine Analyse mehrerer Gene gleichzeitig

Eine Untersuchung des kompletten Exoms

Eine Untersuchung des kompletten Genoms

Eine Analyse eines bestimmten Gens mehrmals

Die Analyse von mehreren Varianten eines Gens

Mithilfe welcher Maßnahme sollten die Varianten, die bei einer molekularen Autopsie identifiziert wurden, im Idealfall interpretiert werden?

Durch eine abgleichende Datenbankanalyse von Biologen und Informatikern

Durch eine aktuelle Literaturrecherche von Naturwissenschaftlern und Ärzten

Durch eine vergleichende Testanalyse von Bioinformatikern und Naturwissenschaftlern

Durch eine enge Kooperation von Bioinformatikern, Naturwissenschaftlern und Ärzten

Durch eine obligate Fallkonferenz von Biologen, Ärzten und Informatikern

Wie viel Prozent der ungelösten Fälle (negative Autopsiebefunde) von an PHT Verstorbenen im Alter unter 35 Jahren konnten durch eine molekulare Autopsie gelöst werden?

80–90 %

5–10 %

1–5 %

10–30 %

70–80 %

Welche der Erkrankungen mit einem erhöhten Risiko für lebensbedrohliche Arrhythmien zählt zu den primär strukturellen Herzerkrankungen?

Katecholaminerge polymorphe ventrikuläre Tachykardie (CPVT)

Short-QT-Syndrom (SQTS)

Long-QT-Syndrom (LQTS)

Brugada-Syndrom (BrS)

Hypertrophe Kardiomyopathie (HCM)

Bei der Beurteilung von genetischen Befunden der molekularen Autopsie muss auch die Penetranz berücksichtigt werden. Diese Penetranz (Wahrscheinlichkeit, mit der ein bestimmter Genotyp zur Ausbildung des zugehörigen Phänotyps führt) weist bei den verschiedenen Krankheitsbildern unterschiedliche prozentuale Häufigkeiten auf. Wie hoch ist die Penetranz bei der CPVT?

Etwa 16 %

Etwa 40 %

Etwa 78 %

Etwa 89 %

Etwa 99 %

Sie haben bei einem Patienten, der an einem PHT verstorben ist, eine molekulare Autopsie veranlasst, und es konnte eine pathogene Variante im KCNQ1-Gen, das ein LQTS verursacht, identifiziert werden. Was würden Sie den Angehörigen als Erstes empfehlen?

Therapie mit einem β‑Rezeptoren-Blocker

Implantation eines Kardioverter-Defibrillators

Prädiktive genetische Testung

Behandlung mit einem Kalziumantagonisten

Durchführung einer partiellen Sympathektomie

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Diebold, I., Pickl, J., Schön, U. et al. Molekulare Autopsie nach plötzlichem Herztod. Rechtsmedizin 28, 317–329 (2018). https://doi.org/10.1007/s00194-018-0245-7

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