Hormonsubstitution und SERM in der Prophylaxe und Therapie der postmenopausalen Osteoporose

Zusammenfassung

Die hormonelle Substitution der postmenopausalen Frau gilt seit vielen Jahren als eine der verlässlichsten Stützen der Prophylaxe und Therapie einer postmenopausalen Osteoporose. Da die Hormonsubstitution klimakterische Beschwerden lindert, ist sie bei Frauen in den frühen Wechseljahren weitverbreitet. Vom Applikationsmodus (zyklisch oder kombinierte zusätzliche Gestagengabe) und der Art der Applikation (oral, transdermal) stehen heute eine Vielzahl von Möglichkeiten der Substitution zur Verfügung, die den individuellen Bedürfnissen der postmenopausalen Frau gerecht werden.

Eine hormonelle Substitution verhindert bis in das hohe Lebensalter hinein wirkungsvoll Knochenmassenverluste an der Wirbelsäule und bremst den Knochenverlust am Schenkelhals. Bei kontinuierlicher Einnahme ließe sich die Zahl der Wirbelkörper- und Schenkelhalsfrakturen damit theoretisch halbieren. Eine Langzeitsubstitution oder der Beginn einer Substitution im höheren Lebensalter wird aber selten praktiziert, sodass der tatsächliche Nutzen dieser nur vorübergehend ausgeübten Hormonsubstitution für das Skelett unklar ist.

Raloxifen vereint als erster zur Prophylaxe und Therapie der postmenopausalen Osteoporose zugelassener Vertreter der neuen Substanzklasse der selektiven Östrogen-Rezeptor-Modulatoren die positiven Wirkungen der Östrogene auf das Skelettsystem mit östrogenantagonistischen Wirkungen an den Sexualorganen. Raloxifen erhält die Knochenmasse und vermindert das Auftreten osteoporotischer Wirbelkörperfrakturen, vermeidet aber viele Nebenwirkungen der Östrogene, die für deren geringe Langzeitkompliance verantwortlich sind wie Blutungen, Brustspannung und Brustkrebs. Raloxifen reduziert sogar deutlich das Risiko der Entstehung eines Mammakarzinoms. Sowohl Östrogene, als auch Raloxifen zeichnen sich durch eine große Vielfalt zusätzlicher Wirkungen aus, die in die Beratung und individuelle Entscheidungsfindung der postmenopausalen Frau beim Einsatz dieser Therapien für die Prophylaxe oder Therapie der postmenopausalen Osteoporose miteinbezogen werden sollten.

Abstract

For many years, hormone replacement therapy (HRT) has been regarded as one of the most reliable means of prophylaxis and treatment for postmenopausal osteoporosis. As HRT ameliorates menopausal symptoms, it is widely prescribed among early postmenopausal women. A variety of different modes of replacement that suit each individual requirement are available in terms of schedule (cyclic or combined application of gestagens) and route of application (oral or transdermal). HRT effectively prevents spinal bone loss and delays bone loss at the hip up to a very old age. With continued use after menopause, HRT might theoretically halve the incidence of vertebral and hip fractures.

However, long-term use or use of HRT in old age is rarely practiced, and the actual benefit of a transient use for future fracture prevention remains unclear. Raloxifene is the first member of the novel class of selective estrogen receptor modulators (SERMs) that has been approved for the prophylaxis and treatment of postmenopausal osteoporosis. It combines the positive effects of estrogen on the skeleton with estrogen-antagonistic effects on sex tissues. Thus, raloxifene maintains bone mass and decreases the incidence of vertebral fractures in osteoporotic women, but avoids many of the side effects that are responsible for the poor long-term compliance to HRT such as resumption or continuation of regular menses, breast tenderness, or breast cancer. It even markedly reduces the risk of breast cancer. Both estrogen and raloxifene are characterized by a large number of extraskeletal effects that have to be taken into account when counseling postmenopausal women on the use of these agents for the prevention or treatment of osteoporosis.