Prädiktive Pathologie für die Immuntherapie

Zusammenfassung

Hintergrund

In die Immunabwehr gegen neoplastische Zellen eingreifende Medikamente werden als Immuntherapeutika bezeichnet und zielen auf die Beseitigung einer von den Tumorzellen induzierten Aktivierung von Checkpoints ab. An den zur Steuerung einer Immunantwort wirksamen Checkpoints sind vor allem das PD-L1 („programmed death protein 1 ligand 1“) als Ligand und ein zugehöriger Rezeptor beteiligt

Ziel der Arbeit

Zulassungsstudien für verschiedene Immuntherapeutika bei unterschiedlichen gynäkologischen Tumoren haben gezeigt, dass ihre therapeutische Wirksamkeit von einer Mindestexpression von PD-L1 durch die Tumorzellen und/oder das Begleitinfiltrat oder beidem abhängt. Die PD-L1-Expression wird immunhistochemisch bestimmt und angegeben als Score bzw. Prozentsatz positiv markierter Tumorzellen (TPS) bzw. Zellen des Begleitinfiltrates (IC) oder einer Kombination von beiden (CPS) angegeben. Abhängig von der jeweiligen Zulassungsstudie gelten dabei unterschiedliche Scores als Schwellenwert zur Unterscheidung von potenziell therapieresponsiven und therapieresistenten Karzinomen. Studienabhängig werden außerdem für den IC-Score variierende zelluläre Bestandteile des Begleitinfiltrates berücksichtigt. Ziel dieser Übersicht ist es, die grundlegenden Prinzipien der prädiktiven Pathologie in der Immuntherapie zu erläutern und die verschiedenen entitätsrelevanten Scores zu definieren.

Abstract

Background

Immunotherapy comprises substances which interfere with the body’s immune reaction directed against cancer cells and abrogate cancer cell-induced activation of checkpoints. Programmed death ligand 1 (PD-L1) and its corresponding receptor provide relevant checkpoints in the regulation of immune response.

Objective

Clinical trials leading to approval of immunotherapeutic substances for the treatment of diverse gynecologic cancers have demonstrated that the therapeutic efficacy depends on a minimum level of PD-L1 expression by tumor cells and/or accompanying immune cell infiltrate or both. PD-L1 expression is determined by immunohistochemistry resulting in a score or percentage of positively labelled tumor cells (TPS), accompanying immune cells (IC), or both types of cells combined (CPS). Depending on the trial, varying thresholds have been introduced to differentiate between potentially treatment-responsive and treatment-resistant cancers. Furthermore, depending on the corresponding trial, there is variation regarding which types of immune cells are considered for determination of IC. The aim of this review is to define the basic principles of predictive pathology in immune therapy and to delineate the different entity-specific scores.