Treatment of pulmonary metastases from kidney cell carcinoma with inhalational interleukin-2. 10-year experience Hamburger Unicenter

Summary

Systemic immunotherapy, notably with interleukin-2 (IL-2) and interferon-α (IFNα), has yielded a response rate of 10 % to 30 % in metastic renal cell carcinoma. However, systemic immunotherapy is limited by severe side effects, and long-lasting response is rare. Tumor palliation and quality-of-life are important end points for evaluating the clinical benefits of immunotherapy. Experimental and clinical treatment models have proved that local IL-2 application is less toxic than systemic treatment and is therapeutically effective. Here we report long-term experience with inhalation IL-2 therapy in 188 patients who had progressive pulmonary metastatic renal cell carcinoma. High-dose inhalation of IL-2 was used with low-dose systemic IL-2 or IFNα. Maximal toxicity over the total treatment time was mild, and the low incidence of WHO grade 3 toxicity (24 %) allowed social activities and peformance of social roles. Comedication for systemic side effects was required only in half of the patients. Inhaled IL-2 prevented progress of pulmonary metastases in 68 % of patients for a median period of 9.8 months. Median survival was 12.4 months compared with the expected 5.3 months and quality-of-life did not differ substantially from pretreatment status. Local treatment can be applied alone or in combination with systemic therapy and can increase therapeutic efficacy.

Zusammenfassung

Mit der systemischen Immuntherapie, insbesondere durch die Gabe von Interleukin-2 (IL-2) und Interferon-α (IFNα) lassen sich Ansprechraten von 10–30 % beim metastasierten Nierenzellkarzinom erreichen. Entscheidene Nachteile sind die teilweise gravierenden Nebenwirkungen und die eher seltenen Langzeitremissionen. Demnach sind Tumorpalliation bei akzeptabler Lebensqualität ein wichtiges therapeutisches Ziel der Immuntherapie. Experimentelle und klinische Therapiemodelle mit lokaler IL-2-Gabe konnten eine bessere Verträglichkeit bei nachgewiesener Antitumoraktivität zeigen. Die Inhalation von IL-2 beim pulmonal metastasierten Nierenzellkarzinom ist Bestandteil der Immuntherapien an unserer Klinik seit 1989. Inzwischen wurden 188 Patienten mit nachgewiesen progredienter Erkrankung mit inhalativem IL-2, meist in der Kombination mit niedrig dosiertem IL-2 oder IFNα, behandelt. Unter Therapie war bei einem Teil der Patienten Berufstätigkeit möglich, Begleitmedikamente nicht regelhaft erforderlich und es traten nur selten stärkere Nebenwirkungen auf (24 % WHO Grad 3). Bei 68 % aller Patienten konnte die pulmonale Tumorprogression im Median für 9,8 Monate verhindert werden. Bei nur gering beeinträchtigter Lebensqualität unter inhalaltiver Immuntherapie lag das mediane Überleben bei 12,4 Monaten. Nach Risikoanalyse war das mediane Überleben in dieser Gruppe mit 5,3 Monaten zu erwarten. Die lokale Gabe von Zytokinen ist ein vielversprechender Therapieansatz in der Tumortherapie. Lokale und systemische Applikation von IL-2 schließen sich allerdings nicht aus, sondern können sich im Gegenteil sinnvoll ergänzen.