Histopathological and biological prognostic risk factors in low stage testicular nonseminomatous germ cell tumors

Summary

Purpose of our study was to develop a reliable model to define clinical stage I nonseminomatous germ cell tumors (NSGCT) being at low risk and at high risk for occult retroperitoneal metastases based on pathohistological and immunohistochemical parameters in order to stratify the therapeutic approach. 3–5 paraffin-embedded formalin fixed tissue blocks of 149 clinical stage I NSGCT were available from all patients and were analyzed for histopathological features associated with pathological stage: presence/absence of vascular invasion, presence/absence of tunical invasion, percentage of each histological cell type present in the primary tumor. Immunohistochemical expression of MIB-1, p53, bcl-2, cathepsin D and e-cadherin was evaluated using a semiquantitative scoring ystem. Statistical analysis was performed by univariate and multivariate logistic regression models. Percentage of embryonal carcinoma [%EC (p < 0.001)] and presence of vascular invasion [VI (p < 0.0001)] were the most significant independent risk factors associated with pathological stage II disease. Combination of %EC and VI allowed correct prediction of final pathological stage in 88 % of patients. Cut-off values including both variables identified correct pathological stage in 131/149 patients (88 %). Less than 45 % EC and absence of VI correctly identified pathological stage I disease in 91.5 %; more than 80 % EC and presence of VI correctly predicted pathological stage II in 88 % of the patients. %EC and presence/absence of VI appear to be reliable prognosticators to identify both patients at high risk and at low risk for occult retroperitoneal disease. P53, bcl-2, MIB-1, cathepsin D and e-cadherin did not appear to be of prognostic value in clinical stage I NSGCT.

Zusammenfassung

Ziel unserer Studie war die Untersuchung der klinischen Bedeutung pathologischer und immunhistochemischer Parameter des Primärtumors zur Stratifizierung des Risikos einer okkulten Lymphknotenmetastasierung nichtseminomatöser Keimzelltumoren im klinischen Stadium I. Die primären Orchiektomiepräparate von 149 Patienten wurden bezüglich der Expression von p53, Bcl2, MIB-1, Cathepsin D und E-Cadherin, des Vorliegens einer Gefäßinvasion sowie des prozentualen Anteils embryonalen Karzinoms (%EC) untersucht. Die statistische Analyse erfolgte mittels Uni- und Multivarianzanalyse. Die Kombination von vaskulärer Invasion und %EC waren in der Multivarianzanalyse die einzigen signifikanten prognostischen Faktoren zur Vorhersage des pathologischen Stadiums (p < 0,0001). Unter Einsatz der Cut-off-Werte ≤ 45 % EC und Fehlen einer Gefäßinvasion konnte das pathologische Stadium I in 91,5 % der Fälle mit einem positiven Vorhersagewert von 96 % bestimmt werden. Die Cut-off-Werte ≥ 80 % EC und Nachweis einer Gefäßinvasion konnten das pathologische Stadium II in 88 % mit einem positiv prädiktiven Wert von 87 % vorhersagen. Zusammenfassend wurde das korrekte pathologische Stadium in 131 von 149 Patienten (88 %) mit NSKZT im klinischen Stadium I unter Einsatz dieser Cut-off-Werte vorhergesagt. Der %EC und die Gefäßinvasion sind klinisch einsetzbare Parameter zur Risikostratefizierung NSKZT im klinischen Stadium I und können zwischen High-risk- und Low-risk-Patienten differenzieren. P53, Bcl-2, MIB-1, Cathepsin D und E-Cadherin haben nach Multivarianzanalyse keine zusätzliche prognostische Aussagekraft für das pathologische Stadium NSKZT im klinischen Stadium I.