Die benigne Prostatahyperplasie – das Ergebnis einer altersbedingten Entgleisung der Androgen-Estrogen-Balance?

Zusammenfassung

Es wird über altersabhängige Veränderungen der Enzyme des Androgenstoffwechsels und der endogenen Steroidkonzentrationen in der Prostata berichtet. Darüber hinaus wird die Hemmung der 5α-Reduktase durch Finasterid dargestellt. Die 5α-Reduktase besitzt von allen androgenmetabolisierenden Enzymen die höchste Aktivität. Die meisten der Enzyme unterliegen einer signifikanten altersabhängigen Veränderung. Eine Dominanz der 5α-Reduktase gegenüber allen anderen Enzymen bleibt trotz dieser altersabhängigen Veränderungen über den gesamten Altersbereich gewahrt. Dies wird dadurch unterstrichen, daß die endogene DHT-Konzentration den gleichen altersabhängigen Veränderungen unterliegt wie die 5α-Reduktaseaktivität. Berücksichtigt man die ebenfalls gemessenen Estrogenspiegel in der Prostata, so zeigt sich mit zunehmendem Alter ein deutlicher Anstieg des Estrogen-Androgen-Quotienten im Epithel und Stroma. Sollte die Integrität der normalen Prostata einen ausbalancierten Synergismus zwischen Androgenen und Estrogenen voraussetzen, ist ein kausaler Zusammenhang zwischen der altersbedingten Zunahme des Estrogen-Androgen-Quotienten und der BPH-Entwicklung denkbar.

Therapeutisch von Interesse ist, daß die 5α-Reduktaseaktivität im Epithel durch Finasterid signifikant stärker gehemmt wird als im Stroma. Somit ist wahrscheinlich die unter Finasteridtherapie erzielbare Volumenreduktion der BPH primär auf eine Regression des Epithels zurückzuführen.

Summary

Although human benign prostatic hyperplasia (BPH) is the most common tumor in men, its etiology is still unclear. At present, it is only widely accepted that BPH is under the endocrine control of the testes and strongly associated with aging. Therefore, in the human prostate we describe the impact of aging on the activity of various androgen metabolizing enzymes as well as on the endogenous androgen and estrogen levels. Moreover, the inhibition of 5α-reductase by finasteride (Proscar®) will be reported. Among all androgen metabolizing enzymes, within the human prostate 5α-reductase is the most powerful one. Most of the androgen metabolizing enzymes undergo a significant age-dependent alteration. For distinct enzymes, the correlation with age is either negative (e. g. 5α-reductase), or positive. Despite a complex pattern of age-dependent alterations, the dominance of 5α-reductase among all androgen metabolizing enzymes is always maintained. This is underlined by a strong accordance between the age-dependent 5α-reductase activity and the corresponding age-dependent endogenous DHT level. In epithelium, both the 5α-reductase activity and the DHT level decrease with age, whereas in stroma not only the 5α-reductase activity is rather constant over the whole age range but the DHT level as well. In contrast to the relatively unaltered DHT content in the stroma of the human prostate, the estrogen content follows an age-dependent increase. On the other side, in epithelium such a positive correlation between the estrogen level and age is not found. Thus, the age-dependent decrease of the DHT accumulation in epithelium and the concomitant increase of the estrogen accumulation in stroma will lead to a tremendous increase with age of the estrogen/androgen ratio in the human prostate. This could be of pathogenetic importance for BPH development if in fact a balanced androgen/estrogen synergism is necessary for the integrity of the normal human prostate. Finally, it is remarkable that the inhibition of 5α- reductase activity by finasteride (Proscar®) is significantly stronger in epithelium than in stroma. Therefore, it is conceivable that the global size-reduction of BPH under finasteride treatment is primarily due to the regression of BPH epithelium.