Skip to main content

Advertisement

Log in

Erstlinientherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom

First-line treatment of metastatic renal cell carcinoma

  • CME
  • Published:
Die Urologie Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

In den letzten Jahren wurde die Erstlinientherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom durch die Einführung von Checkpoint-Inhibitoren (CPI) revolutioniert. Binnen weniger Jahre haben sich mehrere Kombinationstherapien von CPI und Tyrosinkinaseinhibitoren (TKI) als effektiv und sicher in der Anwendung dargestellt. Gemäß Leitlinien kommen nun je nach Risikoprofil bis zu 5 verschiedene Kombinationstherapien infrage. Anhand der derzeitigen Datenlage kann nicht zwischen den Therapien direkt unterschieden werden, da keine Vergleichsstudien vorliegen. Somit sind es oft individuelle Faktoren, die die Therapieentscheidung leiten. Essenziell ist v. a. eine klare Aufarbeitung des Patienten mit den jeweiligen Risikofaktoren und der Tumoridentität. Daher ist es umso wichtiger, komplexe Fälle in einem interdisziplinären Tumorboard zu besprechen.

Abstract

In recent years the first-line treatment of metastatic renal cell carcinoma was revolutionized by the introduction of checkpoint inhibitors (CPI). Within a few years several combined modality treatments with CPI and tyrosine kinase inhibitors (TKI) have proven to be effective and safe in the application. According to the guidelines, up to five different combined modality treatments can now be considered, depending on the risk profile. Based on the current data situation, a direct distinction between the treatments cannot be made as no comparative studies are available. Therefore, the decision for a particular treatment is often guided by individual factors. In particular, a clear processing of the patient with the respective risk factors and tumor identity is essential. Hence, it is all the more important to discuss complex cases in an interdisciplinary tumor board.

This is a preview of subscription content, log in via an institution to check access.

Access this article

Price excludes VAT (USA)
Tax calculation will be finalised during checkout.

Instant access to the full article PDF.

Literatur

  1. Awmf (2023) S3-Leitlinie Diagnostik, Therapie und Nachsorge des Nierenzellkarzinoms

    Google Scholar 

  2. Escudier B, Porta C, Schmidinger M et al (2019) Renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 30(5):706–720. https://doi.org/10.1093/annonc/mdz056

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  3. Ljungberg B, Albiges L, Abu-Ghanem Y et al (2022) European association of urology guidelines on renal cell carcinoma: the 2022 update. Eur Urol 82(4):399–410. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2022.03.00

    Article  PubMed  Google Scholar 

  4. Powles T (2021) Recent eUpdate to the ESMO clinical practice guidelines on renal cell carcinoma on cabozantinib and nivolumab for first-line clear cell renal cancer: renal cell carcinoma: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up〈sup〉1〈/sup. Ann Oncol 32:422–423

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  5. Heng DYC, Xie W, Regan MM et al (2009) Prognostic factors for overall survival in patients with metastatic renal cell carcinoma treated with vascular endothelial growth factor–targeted agents: results from a large, multicenter study. J Clin Oncol 27:5794–5799

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  6. Zentrum für Krebsregisterdaten (2022) Krebs in Deutschland 2017/2018. Zentrum für Krebsregisterdaten

    Google Scholar 

  7. Al-Bayati O, Hasan A, Pruthi D et al (2019) Systematic review of modifiable risk factors for kidney cancer. Urol Oncol 37:359–371

    Article  PubMed  Google Scholar 

  8. Capitanio U, Bensalah K, Bex A et al (2019) Epidemiology of renal cell carcinoma. Eur Urol 75:74–84

    Article  PubMed  Google Scholar 

  9. Patard J‑J, Leray E, Rodriguez A et al (2003) Correlation between symptom graduation, tumor characteristics and survival in renal cell carcinoma. Eur Urol 44:226–232

    Article  PubMed  Google Scholar 

  10. Bianchi M, Sun M, Jeldres C et al (2012) Distribution of metastatic sites in renal cell carcinoma: a population-based analysis. Ann Oncol 23:973–980

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  11. Moch H, Amin MB, Berney DM et al (2022) The 2022 world health organization classification of tumours of the urinary system and male genital organs-part A: renal, penile, and testicular tumours. Eur Urol 82:458–468

    Article  PubMed  Google Scholar 

  12. Lipworth L, Morgans AK, Edwards TL et al (2016) Renal cell cancer histological subtype distribution differs by race and sex. BJU Int 117:260–265

    Article  PubMed  Google Scholar 

  13. Nickerson ML, Witte N, Im KM et al (2017) Molecular analysis of urothelial cancer cell lines for modeling tumor biology and drug response. Oncogene 36:35–46

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  14. Randall JM, Millard F, Kurzrock R (2014) Molecular aberrations, targeted therapy, and renal cell carcinoma: current state-of-the-art. Cancer Metastasis Rev 33:1109–1124

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  15. Frees S, Kamal MM, Knoechlein L et al (2016) Differences in overall and cancer-specific survival of patients presenting with chromophobe versus clear cell renal cell carcinoma: a propensity score matched analysis. Urology 98:81–87

    Article  PubMed  Google Scholar 

  16. Pan H, Ye L, Zhu Q et al (2020) The effect of the papillary renal cell carcinoma subtype on oncological outcomes. Sci Rep 10:21073

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  17. Cheville JC, Lohse CM, Zincke H et al (2004) Sarcomatoid renal cell carcinoma: an examination of underlying histologic subtype and an analysis of associations with patient outcome. Am J Surg Pathol 28:435–441

    Article  PubMed  Google Scholar 

  18. Motzer RJ, Bacik J, Schwartz LH et al (2004) Prognostic factors for survival in previously treated patients with metastatic renal cell carcinoma. J Clin Oncol 22:454–463

    Article  PubMed  Google Scholar 

  19. Choueiri TK, Apolo AB, Powles T et al (2018) A phase 3, randomized, open-label study of nivolumab combined with cabozantinib vs sunitinib in patients with previously untreated advanced or metastatic renal cell carcinoma (RCC; CheckMate 9ER). J Clin Oncol 36:TPS4598-TPS4598

    Article  Google Scholar 

  20. Motzer R, Alekseev B, Rha SY et al (2021) Lenvatinib plus pembrolizumab or everolimus for advanced renal cell carcinoma. N Engl J Med 384:1289–1300

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  21. Motzer RJ, Tannir NM, Mcdermott DF et al (2018) Nivolumab plus Ipilimumab versus sunitinib in advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 378:1277–1290

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  22. Rini BI, Plimack ER, Stus V et al (2019) Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 380:1116–1127

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  23. Flanigan RC, Mickisch G, Sylvester R et al (2004) Cytoreductive nephrectomy in patients with metastatic renal cancer: a combined analysis. J Urol 171:1071–1076

    Article  PubMed  Google Scholar 

  24. Heng DYC, Wells JC, Rini BI et al (2014) Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the international metastatic renal cell carcinoma database consortium. Eur Urol 66:704–710

    Article  PubMed  Google Scholar 

  25. Bakouny Z, El Zarif T, Dudani S et al (2023) Upfront cytoreductive nephrectomy for metastatic renal cell carcinoma treated with immune checkpoint inhibitors or targeted therapy: an observational study from the international metastatic renal cell carcinoma database consortium. Eur Urol 83:145–151

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  26. Powles TLA, Bex A, Procopio G, Porta C, Schmidinger M, Suarez C, de Velasco G (2020) eUpdate—renal cell carcinoma treatment recommendations

    Google Scholar 

  27. Albiges L, Tannir NM, Burotto M et al (2020) Nivolumab plus ipilimumab versus sunitinib for first-line treatment of advanced renal cell carcinoma: extended 4‑year follow-up of the phase III CheckMate 214 trial. ESMO Open 5:e1079

    Article  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  28. Tannir NM, Signoretti S, Choueiri TK et al (2021) Efficacy and safety of nivolumab plus Ipilimumab versus sunitinib in first-line treatment of patients with advanced sarcomatoid renal cell carcinoma. Clin Cancer Res 27(1):78–86. https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-20-2063

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  29. Tannir NM, Mcdermott DF, Escudier B et al (2020) Overall survival and independent review of response in CheckMate 214 with 42-month follow-up: first-line nivolumab + ipilimumab (N+I) versus sunitinib (S) in patients (pts) with advanced renal cell carcinoma (aRCC). J Clin Oncol 38:609–609

    Article  Google Scholar 

  30. Powles T, Plimack ER, Soulières D et al (2020) Pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib monotherapy as first-line treatment of advanced renal cell carcinoma (KEYNOTE-426): extended follow-up from a randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 21:1563–1573

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  31. Choueiri TK, Powles T, Burotto M et al (2021) Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib for advanced renal-cell carcinoma. N Engl J Med 384:829–841

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  32. Choueiri TK, Motzer RJ, Rini BI et al (2020) Updated efficacy results from the JAVELIN Renal 101 trial: first-line avelumab plus axitinib versus sunitinib in patients with advanced renal cell carcinoma. Ann Oncol 31:1030–1039

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  33. Anonymous (2021) ASCO 2021: pembrolizumab plus axitinib versus sunitinib as first-line therapy for advanced clear cell renal cell carcinoma: results from 42-month follow-up of KEYNOTE-426

    Google Scholar 

  34. Motzer RJ, Powles T, Burotto M et al (2022) Nivolumab plus cabozantinib versus sunitinib in first-line treatment for advanced renal cell carcinoma (CheckMate 9ER): long-term follow-up results from an open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol 23:888–898

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  35. Mcdermott DF, Huseni MA, Atkins MB et al (2018) Clinical activity and molecular correlates of response to atezolizumab alone or in combination with bevacizumab versus sunitinib in renal cell carcinoma. Nat Med 24:749–757

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  36. Sternberg CN, Davis ID, Mardiak J et al (2010) Pazopanib in locally advanced or metastatic renal cell carcinoma: results of a randomized phase III trial. J Clin Oncol 28:1061–1068

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  37. Choueiri TK, Hessel C, Halabi S et al (2018) Cabozantinib versus sunitinib as initial therapy for metastatic renal cell carcinoma of intermediate or poor risk (Alliance A031203 CABOSUN randomised trial): progression-free survival by independent review and overall survival update. Eur J Cancer 94:115–125

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  38. Koh Y, Lim HY, Ahn JH et al (2013) Phase II trial of everolimus for the treatment of nonclear-cell renal cell carcinoma. Ann Oncol 24:1026–1031

    Article  CAS  PubMed  Google Scholar 

  39. Pal SK, Tangen C, Thompson IM Jr. et al (2021) A comparison of sunitinib with cabozantinib, crizotinib, and savolitinib for treatment of advanced papillary renal cell carcinoma: a randomised, open-label, phase 2 trial. Lancet 397:695–703

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

  40. Mcdermott DF, Lee JL, Ziobro M et al (2021) Open-label, single-arm, phase II study of pembrolizumab monotherapy as first-line therapy in patients with advanced non-clear cell renal cell carcinoma. J Clin Oncol 39:1029–1039

    Article  CAS  PubMed  PubMed Central  Google Scholar 

Download references

Author information

Authors and Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to Andreas Bruchbacher.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

Gemäß den Richtlinien des Springer Medizin Verlags werden Autoren und Wissenschaftliche Leitung im Rahmen der Manuskripterstellung und Manuskriptfreigabe aufgefordert, eine vollständige Erklärung zu ihren finanziellen und nichtfinanziellen Interessen abzugeben.

Autoren

A. Bruchbacher: A. Finanzielle Interessen: Reise und Übernachtungskosten: EUSA Pharma, Pfizer; Honorar: Ipsen. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Angestellter Urologe, Abteilung für Urologie, Asklepios Klinik Barmbek, Hamburg | Mitgliedschaften: EAU, ESMO, ÖGU. C. Netsch: A. Finanzielle Interessen: Berater: Richard Wolf GmbH, Knittlingen. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Oberarzt, Urologie, AK Barmbek | Mitgliedschaften: DGU, EAU, AUA, ESUT, Endourological Society. A.J. Gross: A. Finanzielle Interessen: Vortragshonorar: Richard Wolf GmbH, Knittlingen. – B. Nichtfinanzielle Interessen: Chefarzt, Klinik für Urologie, Asklepios Klinik Barmbek; Vereinigung Norddeutscher Urologen, Past-Präsident.

Wissenschaftliche Leitung

Die vollständige Erklärung zum Interessenkonflikt der Wissenschaftlichen Leitung finden Sie am Kurs der zertifizierten Fortbildung auf www.springermedizin.de/cme.

Der Verlag

erklärt, dass für die Publikation dieser CME-Fortbildung keine Sponsorengelder an den Verlag fließen.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Additional information

Wissenschaftliche Leitung

M.-O. Grimm, Jena

A. Gross, Hamburg

L.-M. Krabbe, Münster

C.-G. Stief, München

in Zusammenarbeit mit

der Akademie

der Deutschen Urologen

figure qr

QR-Code scannen & Beitrag online lesen

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche der folgenden histologischen Identitäten kommt beim Nierenzellkarzinom am häufigsten vor?

Klarzelliges Nierenzellkarzinom

Papilläres Nierenzellkarzinom

Chromophobes Nierenzellkarzinom

Medulläres Nierenzellkarzinom

Collecting-duct-Nierenzellkarzinom

Was soll vor der Einleitung einer systemischen Therapie bei Verdacht auf ein metastasiertes Nierenzellkarzinom auf jeden Fall erfolgen?

Knochenszintigraphie

Gewinnung einer Histologie und Risikostratifizierung mittels IMDC(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium)-Score

Magnetresonanztomographie des Schädels

Diagnostische Ureterorenoskopie der betroffenen Niere

Zytoreduktive Nephrektomie

Welche Aussage trifft auf das metastasierte klarzellige Nierenzellkarzinom zu?

Laut Leitlinie kann eine Erstlinientherapie mittels Gemcitabin erfolgen.

„Watchful waiting“ ist unabhängig vom Risikoprofil eine Therapieoption.

Sofern keine Kontraindikationen vorliegen, kann eine Kombinationstherapie mit einem Checkpoint-Inhibitor (CPI)/Tyrosinkinaseinhibitor (TKI) unabhängig vom Risikoprofil eingeleitet werden.

Eine TKI-Monotherapie muss auf jeden Fall als Erstlinientherapie erfolgen.

Eine CPI-Monotherapie kann bei ungünstigem Risikoprofil eingeleitet werden.

Welcher der folgenden Parameter wird bei der Ermittlung des IMDC(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium)-Scores nicht hinzugezogen?

Hämoglobin

Korrigiertes Kalzium

Laktatdehydrogenase

Neutrophile Leukozyten

Zeit zwischen Diagnose und Einleitung einer systemischen Therapie

Welche der folgenden Kombinationstherapien ist bei einem metastasierten ccRCC („clear cell renal cell carcinoma“) nur für Patienten mit einem intermediären und ungünstigen IMDC(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium)-Risikoprofil zugelassen?

Lenvatinib/Pembrolizumab

Axitinib/Pembrolizumab

Cabozantinib/Nivolumab

Ipilimumab/Nivolumab

Avelumab/Axitinib

Welcher Wirkstoff ist kein Immuncheckpoint-Inhibitor (PD‑1 [„programmed cell death protein 1“], PD-L1 [„programmed cell death ligand 1“], CTLA[„cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein 4“]-Inhibitor)?

Pembrolizumab

Sunitinib

Ipilimumab

Nivolumab

Avelumab

Welche Aussage zu Ipilimumab ist richtig?

Ipilimumab wird alle 2 Wochen zu je 3 mg/kg Körpergewicht verabreicht.

Ipilimumab kann als Monotherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom in der Erstlinie angewendet werden.

Ipilimumab ist ein PD-1(„programmed cell death protein 1“)-Inhibitor.

Ipilimumab wird in der Kombination mit Cabozantinib in der Erstlinie beim metastasierten Nierenzellkarzinom bei Patienten mit einem ungünstigen IMDC(International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium)-Risikoprofil angewendet.

Ipilimumab wird in Kombination mit Nivolumab in 4 Zyklen zu je 3 Wochen verabreicht.

Welche Aussage zu Cabozantinib ist richtig?

Cabozantinib ist ein PD-L1(„programmed cell death ligand 1“)-Inhibitor.

Cabozantinib wird täglich 2‑mal zu je 5 mg eingenommen.

Cabozantinib kann sowohl beim metastasierten ccRCC („clear cell renal cell carcinoma“) als auch beim Non-ccRCC in der Erstlinie gegeben werden.

Cabozantinib kann aufgrund seiner hohen Toxizität nicht in Kombination mit anderen Therapien verabreicht werden.

Cabozantinib wird als Infusion verabreicht.

Welches der folgenden Merkmale kann eine Kontraindikation für eine Checkpoint-Inhibitor-Therapie sein?

Zustand nach Nierentransplantation vor 2 Jahren

Alter über 80 Jahre

Hämoglobin unter 12 mg/dl

Vorliegen einer Knochenmetastase

Hypertonie

Welche der folgenden Nebenwirkungen tritt unter der Therapie mit Tyrosinkinaseinhibitoren sehr häufig auf?

Hypertonie

Pneumonitis

Hypophysitis

Anosmie

Arthritis

Rights and permissions

Reprints and permissions

About this article

Check for updates. Verify currency and authenticity via CrossMark

Cite this article

Bruchbacher, A., Netsch, C. & Gross, A.J. Erstlinientherapie beim metastasierten Nierenzellkarzinom. Urologie 62, 830–839 (2023). https://doi.org/10.1007/s00120-023-02141-1

Download citation

  • Accepted:

  • Published:

  • Issue Date:

  • DOI: https://doi.org/10.1007/s00120-023-02141-1

Schlüsselwörter

Keywords

Navigation