Zusammenfassung
Die Systemtherapie des fortgeschrittenen Prostatakarzinoms (PCa) hat im vergangenen Jahrzehnt eine regelrechte Revolution erlebt. In allen Krankheitsstadien kam es sowohl zur Zulassung neuer Substanzen wie auch zu einer zunehmenden Intensivierung der Therapie. Hierbei stehen weiterhin und insbesondere Substanzen mit einer Wirkung auf die Androgenrezeptorachse im Mittelpunkt. In der vorliegenden Übersichtsarbeit werden zugelassene Therapieoptionen für das metastasierte hormonsensitive PCa (mHSPC), das nichtmetastasierte (nmCRPC) sowie das metastasierte kastrationsrefraktäre PCa (mCRPC) zusammengefasst. Ein besonderer Fokus liegt auf den neuartigen Hormontherapeutika. Anhand aktueller Studiendaten werden zudem mögliche Dreifachkombinationen beim mHSPC sowie Therapiesequenzoptionen und neue zielgerichtete Substanzen beim mCRPC vorgestellt.
Abstract
The systemic treatment of advanced prostate cancer (PCa) has undergone an absolute revolution in the past decade. Numerous new substances have been approved for all stages of advanced disease and treatment has been increasingly intensified. The focus continues to be on substances with an effect on the androgen receptor axis. In this review, approved treatment options for metastatic hormone-sensitive PCa (mHSPC), non-metastatic castration-refractory PCa (nmCRPC) and metastatic castration-refractory PCa (mCRPC) are summarized. A special focus is on novel hormone therapeutic agents. Based on recent trial data, potential triple combinations for mHSPC as well as treatment sequence options and novel targeted agents for mCRPC are also highlighted.
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Welche der folgenden Aussagen zu CYP17A („cytochrome P450, family 17, subfamily A“) ist zutreffend? Die Inhibition von CYP17A führt zu …
einer erhöhten Produktion von Mineralokortikoiden mit konsekutivem Risiko für Hypertonus und Hypokaliämie.
einer reduzierten Produktion von Mineralokortikoiden mit konsekutivem Risiko für Hypertonus und Hypokaliämie.
einer erhöhten Produktion von Mineralokortikoiden mit konsekutivem Risiko für Hypotonus und Hyperkaliämie.
einer reduzierten Produktion von Mineralokortikoiden mit konsekutivem Risiko für Hypotonus und Hyperkaliämie.
einer erhöhten Androgenbiosynthese.
Welche der folgenden Aussagen zu den neuartigen Androgenrezeptorinhibitoren ist zutreffend?
Darolutamid sollte stets in zeitlichem Abstand zu Mahlzeiten eingenommen werden.
Abirateron sollte immer abends eingenommen werden.
Enzalutamid sollte in Kombination mit Prednison eingenommen werden.
Apalutamid wird in einer Dosis von 1000 mg pro Tag als Tablette eingenommen.
Unter Therapie mit Darolutamid kommt es häufig zum Auftreten einer Fatigue.
Welche der folgenden Aussagen zu möglichen Nebenwirkungen neuartiger Hormontherapien ist zutreffend?
Unter Therapie mit Apalutamid sollte eine regelmäßige Kontrolle der Transaminasen erfolgen.
Unter Therapie mit Abirateron kommt es sehr häufig zu Müdigkeit und Hautausschlag.
Verglichen mit den anderen neuartigen Androgenrezeptorinhibitoren führt Enzalutamid seltener zu zentralnervösen Nebenwirkungen wie Krampfanfällen oder Stürzen.
Enzalutamid ist ein starker Enzyminduktor und weist vor diesem Hintergrund zahlreiche Medikamenteninteraktionen auf – insbesondere mit oralen Antikoagulanzien, Antihypertensiva und Antiepileptika.
Eine Komedikation mit CYP3A4(„cytochrome P450, family 3, subfamily A, member 4“)-Induktoren steigert die Wirksamkeit von Darolutamid.
Welche der folgenden Aussagen zur Wirkweise neuartiger Hormontherapien ist zutreffend?
Enzalutamid wirkt über eine Aktivierung von CYP17A1 („cytochrome P450, family 17, subfamily A, member 1“) und ist somit ein Hemmstoff der Testosteronbiosynthese.
Neuartige Androgenrezeptorinhibitoren wirken über eine mehrdimensionale Hemmung der Signaltransduktion des Androgenrezeptors.
Abirateron verhindert die Translokation aktivierter Androgenrezeptoren in den Zellkern.
Apalutamid bringt die unerwünschte Nebenwirkung einer erhöhten Mineralokortikoidproduktion in den Nebennieren mit sich.
Darolutamid wird vor allem über CYP2D6 metabolisiert.
Welche der folgenden Dreifachwirkstoffkombinationen wurde im Stadium des metastasierten hormonsensitiven Proststakarzinoms (mHSPC) in der ARASENS-Studie geprüft?
Androgendeprivationstherapie + Docetaxel + Enzalutamid
Androgendeprivationstherapie + Cabazitaxel + Enzalutamid
Androgendeprivationstherapie + Docetaxel + Darolutamid
Androgendeprivationstherapie + Docetaxel + Apalutamid
Androgendeprivationstherapie + Cabazitaxel + Darolutamid
Welche Aussage zur Therapie des metastasierten hormonsensitiven Prostatakarzinoms (mHSPC) ist zutreffend?
Eine alleinige Kombination aus Androgendeprivation und Darolutamid ist in Europa für dieses Krankheitsstadium zugelassen.
In den USA erfolgte kürzlich die erste Zulassung einer Dreifachwirkstoffkombination.
Apalutamid ist nur in Kombination mit einer Begleitmedikation, bestehend aus Prednison 5 mg, zugelassen.
Abirateron ist für alle Patienten in diesem Krankheitsstadium zugelassen.
Die Zulassung von Darolutamid orientiert sich an den Hochrisikokriterien der CHAARTED-Studie.
Wie war der primäre Endpunkt der Zulassungsstudien im Stadium des nichtmetastasierten kastrationsrefraktären Prostatakarzinoms (nmCRPC) definiert?
Gesamtüberleben
Tumorspezifisches Überleben
PSA(prostataspezifisches Antigen)-Progressions-freies Überleben
Radiographisch progressionsfreies Überleben
Metastasenfreies Überleben
Welcher Wirkstoff wurde in der SPARTAN-Studie getestet?
Enzalutamid
Darolutamid
Flutamid
Bicalutamid
Apalutamid
Welche Aussage zu den Therapieoptionen des kastrationsrefraktären Prostatakarzinoms ist zutreffend?
Aufgrund einer Intensivierung im hormonsensitiven Stadium sind die therapeutischen Optionen beim metastasierten kastrationsrefraktären Prostatakarzinom (mCRPC) sehr begrenzt und keine neuen Wirkstoffe in Sicht.
Abirateron ist der jüngste zugelassene Wirkstoff in diesem Krankheitsstadium.
Inzwischen ist die eine zielgerichtete Therapie mit dem PARP(Poly-ADP-Ribose-Polymerase)-Inhibitor Olaparib beim mCRPC zugelassen.
Die PSMA(prostataspezifisches Membranantigen)-Liganden-Therapie zeigt in diesem Krankheitsstadium wider Erwarten keinen gewinnbringenden Nutzen.
Eine Blockade der Androgenrezeptorachse erscheint in diesem Krankheitsstadium obsolet.
Welches Präparat zur Hormonblockade wurde in der PRESIDE-Studie in Phase I verabreicht und bei Progress, ergänzend zu einer taxanbasierten Chemotherapie, fortgeführt?
Enzalutamid
Darolutamid
Flutamid
Bicalutamid
Apalutamid
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Sigle, A., Gratzke, C. & Grabbert, M. Neuartige Hormontherapien beim fortgeschrittenen Prostatakarzinom. Urologie 62, 529–539 (2023). https://doi.org/10.1007/s00120-023-02081-w
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DOI: https://doi.org/10.1007/s00120-023-02081-w
Schlüsselwörter
- Prostatakrebs
- Systemtherapie
- Androgendeprivationstherapie
- Androgenrezeptorinhibitoren
- Zielgerichtete Therapien