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Risikoadaptierte Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms

Risk-adapted therapy for metastatic renal cell carcinoma

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Zusammenfassung

Die Erstlinientherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms ändert sich durch 3 zulassungsrelevante Phase-III-Studien, in denen sich jeweils Vorteile gegenüber Sunitinib als bisherige Standardtherapie gezeigt haben. Nivolumab plus Ipilimumab zeichnet sich bei intermediärer und ungünstiger Prognose nach IMDC (International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) durch einen Überlebensvorteil, eine hohe Rate kompletter Remissionen und Langzeitremissionen aus. Trotz häufiger immunvermittelter Nebenwirkungen werden im Vergleich zur Sunitinib weniger Symptome und eine bessere Lebensqualität beobachtet. Pembrolizumab plus Axitinib bzw. Avelumab plus Axitinib zeichnen sich durch eine Verbesserung des progressionsfreien Überlebens (PFS) sowie eine hohe Remissionsrate bzw. geringe Rate an intrinsischer Resistenz aus. Für Pembrolizumab und Axitinib wurde ein signifikanter Überlebensvorteil nachgewiesen. Das Nebenwirkungsprofil ist durch die „chronische“ Toxizität von Axitinib geprägt; additiv kommt das Risiko für eine immunvermittelte Nebenwirkung des PD-1/PD-L1(„programmed cell death 1/programmed cell death ligand 1“)-Immun-Checkpoint-Inhibitors(ICI) hinzu. Die bisher publizierten Lebensqualitätsdaten lassen bisher keine Bewertung gegenüber dem bisherigen Standard Sunitinib zu. Die PD-1/PD-L1-ICI bilden damit ab sofort das „Rückgrat“ der Erstlinientherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms. Nur bei Kontraindikationen bzw. bei günstiger Prognose kommt noch eine Monotherapie mit einem VEGFR-TKI („vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor“) in Betracht.

Abstract

Current pivotal phase 3 studies have permanently changed the first-line treatment landscape in metastatic renal cell carcinoma. These studies showed that immune checkpoint combinations were more efficacious than sunitinib, a previous standard of care. Nivolumab plus ipilimumab is characterized by a survival advantage, a high rate of complete response and durable remission in patients with intermediate and unfavorable prognosis. Despite frequent immune-mediated side effects, fewer symptoms and a better quality of life were observed compared to sunitinib. Pembrolizumab or avelumab plus axitinib were characterized by an improved PFS and a high response rate with a low rate of intrinsic resistance. In addition, a significant survival benefit was achieved with pembrolizumab plus axitinib. The side effect profile is driven by the “chronic” toxicity of axitinib, but there is additional risk of immune-mediated side effects of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint inhibitors. The quality-of-life data published so far do not suggest any improvement compared to the previous standard sunitinib. The PD-1/PD-L1 immune-check-point inhibitors thus form the “backbone” of the first-line therapy of metastatic renal cell carcinoma. Monotherapy with VEGFR-TKI remains an option in cases with contraindications and possibly for subgroups with favorable prognosis.

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Authors and Affiliations

  1. Urologische Klinik und Poliklinik, Universitätsklinikum Jena, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland

    M.-O. Grimm, K. Leucht & S. Foller

  2. Interdisziplinäre Uroonkologie, Westdeutsches Tumorzentrum Essen, Innere Klinik (Tumorforschung) und Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Essen (AöR), Hufelandstr. 55, 45147, Essen, Deutschland

    V. Grünwald

Authors
  1. M.-O. Grimm
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  2. K. Leucht
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  3. S. Foller
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  4. V. Grünwald
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Interessenkonflikt

M.-O. Grimm ist als Berater für folgende Firmen tätig gewesen: Amgen, Astellas, Astra Zeneca, Bayer Health Care, Bristol Myers Squibb, ClinSol, Intuitive Surgical, Ipsen, Janssen Cilag, Medac, MSD, Merck Serono, Novartis, ONO Pharma, Pfizer, Sanofi. Er hat Referate für folgende Firmen gehalten: Apogepha, Astellas pharma, Astra Zeneca, Bayer Health Care, Bristol Myers Squibb, Hexal, Ipsen, Janssen Cilag, MSD, Merck Serono, Novartis, ONO Pharma, Pfizer, Pierre Fabre; Forschungsunterstützung wurde von Novartis und Bristol-Myers Squibb gewährt. S. Foller ist als Berater für folgende Firmen tätig gewesen: Roche, MSD, Ipsen. Sie hat Referate für folgende Firmen gehalten: Roche, MSD, Bristol-Myers Squibb, Novartis, Pfizer. Sie hat von der Firma Ipsen ein Honorar für Autorentätigkeiten erhalten. V. Grünwald gibt an, als Berater für Pfizer, Novartis, Bristol Myer Squibb, Ipsen, Eisai, EUSAPharm, MSD, Merck Serono, Lilly und Roche tätig gewesen zu sein. Er hat Honorare von AstraZeneca, Pfizer, Novartis, Bristol Myer Squibb, MSD, Ipsen, Eisai, Lilly und Roche erhalten. V. Grünwald besitzt Aktien von AstraZeneca, BMS und MSD. Forschungsunterstützung erhält er von Bristol Myer Squibb, MSD, AstraZeneca, Pfizer und Novartis. K. Leucht gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Grimm, MO., Leucht, K., Foller, S. et al. Risikoadaptierte Therapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms. Urologe 59, 155–161 (2020). https://doi.org/10.1007/s00120-020-01131-x

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