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Der Urologe

pp 1–11 | Cite as

Radium-223 zur Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC)

Der androgenrezeptorunabhängige Wirkstoff in der therapeutischen Sequenz
  • F. König
  • A. Strauß
  • M. Johannsen
  • C. Mommsen
  • E. Fricke
  • J. Klier
  • S. Mehl
  • D. Pfister
  • C.-O. Sahlmann
  • A. Werner
  • P. J. GoebellEmail author
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Zusammenfassung

Hintergrund

Radium-223 verlängert das Gesamtüberleben und erhält die Lebensqualität von Patienten mit metastasiertem kastrationsresistentem Prostatakarzinom (mCRPC) und symptomatischen Knochenmetastasen ohne bekannte Viszeralmetastasen. Kombiniert mit einem LHRH-Analogon kann Radium-223 in der therapeutischen Sequenz eingesetzt werden, wenn die Erkrankung nach Erhalt von zwei vorausgehenden systemischen Therapien fortschreitet oder wenn keine andere verfügbare systemische Therapie für den Patienten geeignet ist.

Fragestellung

Bei der Behandlung des Prostatakarzinoms stehen Ärzte heute vor einer ungewohnten Vielfalt und Komplexität der therapeutischen Optionen. Eine Fülle von Studienresultaten trägt zur Dynamik der therapeutischen Landschaft bei. Radium-223 wurde Ende 2013 zur mCRPC-Therapie zugelassen. Die Anwendungsempfehlungen wurden inzwischen mehrfach angepasst. Vor dem Hintergrund aktueller Studien und Erfahrungen im klinischen Alltag sondiert der Artikel die Position von Radium-223 in der therapeutischen Sequenz und skizziert Eckpunkte für die interdisziplinäre Zusammenarbeit zwischen Uroonkologen und Nuklearmedizinern.

Ergebnisse

Radium-223 wirkt androgenrezeptorunabhängig und ist daher eine Option, wenn in der therapeutischen Sequenz andere Wirkstoffe resistenzbedingt nur begrenzt wirksam sind. Auch ist durch Radium-223 keine Wirkungsabschwächung oder -verstärkung der Vor- und Folgemedikation zu erwarten. Die Chance für eine androgenrezeptorunabhängige und lebensverlängernde Therapie sollte genutzt werden, sobald die Kriterien für eine Behandlung mit Radium-223 erfüllt sind. Denn im Krankheitsverlauf nimmt die Wahrscheinlichkeit für das Auftreten viszeraler Metastasen zu. Der präventive Einsatz von Bisphosphonaten oder Denosumab ist entsprechend der aktuellen Leitlinien beim mCRPC zu empfehlen, bevor eine Behandlung mit Radium-223 begonnen oder wieder aufgenommen wird.

Schlüsselwörter

Kastrationsresistent Knochenmetastasen Prostatakarzinom Radium-223 Sequentielle Therapie 

Radium-223 for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC)

The androgen receptor-independent active agent in the therapeutic sequence

Abstract

Background

Radium-223 improves overall survival and preserves quality of life in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) and symptomatic bone metastases and no known visceral metastases. Radium-223 can be used in combination with a luteinizing hormone releasing hormone (LHRH) analogue and as part of a sequential treatment scheme if disease progresses after at least two prior lines of systemic mCRPC therapies or if no other available systemic treatment is eligible.

Objectives

Today physicians are faced with a previously unknown multitude and complexity of options for the treatment of mCRPC. An increasing number of clinical trials contribute to the dynamics of the therapeutic landscape. Radium-223 was approved for mCRPC treatment in 2013. Up to now the recommendations of use have been adjusted several times. Highlighting recent clinical trials and practice, this paper explores the position of radium-223 within the therapeutic sequence and outlines key elements for the interdisciplinary cooperation between uro-oncologists and nuclear medicine specialists.

Results

The mode of action of radium-223 does not depend on the androgen receptor (AR) pathway. Thus, it is an option in the therapeutic sequence when the efficacy of other agents is reduced by resistance. Furthermore, the efficacy of prior or subsequent medications are neither reduced nor enhanced by radium-223. The opportunity of an AR-independent and survival-prolonging medication should be taken as soon as the indication criteria are met because the incidence of visceral metastases increases during disease progression. According to current mCRPC guidelines, the osteoprotective use of bisphosphonates or denosumab is recommended, before treatment with radium-223 is started or resumed.

Keywords

Bone metastases Castration resistance Prostate cancer Radium-223 Therapeutic sequence 

Notes

Einhaltung ethischer Richtlinien

Interessenkonflikt

Ein Teil der Anwendergruppe erhielt Reisekostenerstattung und Beraterhonorare von der Bayer Vital GmbH. Das Medical Writing erfolgte durch Dr. Thomas Früh, Mannheim, und wurde gefördert durch die Bayer Vital GmbH. F. König war als Referent für Astellas, Bayer, Sanofi tätig und erhielt Honorare für Beratung sowie Reisekostenerstattung von Bayer, Ferring, Janssen, Sanofi. A. Strauß erhielt Honorare für Beratung, Gutachten und/oder Vorträge von Amgen, Bayer, BMS, Eisai, Ipsen, Janssen-Cilag, MSD, Novartis, Pfizer, Roche, Sanofi-Aventis. M. Johannsen erhielt Honorare für Beratung und/oder Vorträge von Astellas, Bayer, BMS, Eisai, Hexal, Janssen, Medac, Novartis, Pfizer sowie Reisekostenerstattung von Apogepha, Astellas, Bayer, Pfizer. C. Mommsen erhielt Vortragshonorare und Reisekostenerstattung von Bayer. E. Fricke erhielt Honorare für Beratung von Bayer. J. Klier erhielt Honorare für Vorträge und/oder Beratung sowie Reisekostenerstattung von Amgen, Astellas, Bayer, BMS, Janssen, MSD, Sanofi. S. Mehl erhielt Vortragshonorare und Reisekostenerstattung von Bayer. D. Pfister erhielt Vortragshonorare von Astellas, Ferring, Janssen, Roche, Sanofi. C.-O. Sahlmann gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht. A. Werner erhielt Honorare für Vorträge und Beratung sowie Reisekostenerstattung von Bayer. P.J. Goebell erhielt Honorare für Vorträge und/oder Beratung von Amgen, Astellas, AstraZeneca, Bayer, BMS, Eisai, Ipsen, Janssen, MSD, Novartis, Pfizer, Sanofi.

Für diesen Beitrag wurden von den Autoren keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

Literatur

  1. 1.
    Antonarakis ES, Lu C, Luber B et al (2015) Androgen receptor splice variant 7 and efficacy of taxane chemotherapy in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. JAMA Oncol 1(5):582–591CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  2. 2.
    Bruland ØS, Nilsson S, Fisher DR et al (2006) High-linear energy transfer irradiation targeted to skeletal metastases by the alpha-emitter radium-223: adjuvant or alternative to conventional modalities? Clin Cancer Res 12:6250s–6257sCrossRefPubMedGoogle Scholar
  3. 3.
    Cornford P, Bellmunt J, Bolla M et al (2017) EAU-ESTRO-SIOG Guidelines on prostate cancer. Part II: Treatment of relapsing, metastatic, and castration-resistant prostate cancer. Eur Urol 71(4):630–642CrossRefPubMedGoogle Scholar
  4. 4.
    Fachinformation Erleada®. Janssen, Dezember 2018Google Scholar
  5. 5.
    Fachinformation Jevtana®. Sanofi-Aventis, Dezember 2017Google Scholar
  6. 6.
    Fachinformation Taxotere®. Sanofi-Aventis, März 2019Google Scholar
  7. 7.
    Fachinformation Xtandi®. Astellas Pharma, Oktober 2018Google Scholar
  8. 8.
    Fachinformation Xofigo®. Bayer, Oktober 2018Google Scholar
  9. 9.
    Fachinformation Zytiga®. Janssen, Januar 2019Google Scholar
  10. 10.
    Finkelstein SE, Michalski JM, O’Sullivan JM et al (2015) External beam radiation therapy use and safety with radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases from the ALSYMPCA trial. J Clin Oncol 33(suppl 7):abstr 182CrossRefGoogle Scholar
  11. 11.
    Fizazi K, Carducci M, Smith M et al (2011) Denosumab versus zoledronic acid for treatment of bone metastases in men with castration-resistant prostate cancer: a randomised, double-blind study. Lancet 377:813–822CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  12. 12.
    Heinrich D (2018) Future use of radium-223 dichlorid in mCRPC – implications of the ERA-223 results. Presented at European Society for Medical Oncology, Munich, 19.10.–23.10.Google Scholar
  13. 13.
    Higano C, Tombal B, Miller K et al (2018) Clinical outcome with radium-223 in patients previously treated with abiraterone or enzalutamide: a retrospective study of real-world data from patients with metastatic castration-resistant prostate cancer. Poster 827P, presented at The European Society for Medical Oncology 2018 Annual Meeting, Munich, 19.10.–23.10.Google Scholar
  14. 14.
    Hoskin P, Sartor O, O’Sullivan JM et al (2014) Efficacy and safety of radium-223 dichloride in patients with castration-resistant prostate cancer and symptomatic bone metastases, with or without previous docetaxel use: a prespecified subgroup analysis from the randomised, double-blind, phase 3 ALSYMPCA trial. Lancet Oncol 15(12):1397–1406CrossRefGoogle Scholar
  15. 15.
    Khalaf D, Annala M, Finch DL et al (2018) Phase 2 randomized cross-over trial of abiraterone + prednisone (ABI+P) vs enzalutamide (ENZ) for patients (pts) with metastatic castration resistant prostate cancer (mCPRC): Results for 2nd-line therapy. J Clin Oncol 36(suppl):abstr 5015CrossRefGoogle Scholar
  16. 16.
    Kiesewetter B, Raderer M, Steger GG et al (2016) The European Society for Medical Oncology Magnitude of Clinical Benefit Scale in daily practice: a single institution, real-life experience at the Medical University of Vienna. ESMO Open 1:e66.  https://doi.org/10.1136/esmoopen-2016-000066 CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  17. 17.
    Leitlinienprogramm Onkologie (2018) Interdisziplinäre Leitlinie der Qualität S3 zur Früherkennung, Diagnose und Therapie der verschiedenen Stadien des Prostatakarzinoms. Deutsche Krebsgesellschaft, Deutsche Krebshilfe, AWMF. Langversion 5.0; AWMF-Registernummer 043/022OLGoogle Scholar
  18. 18.
    Maughan BL, Antonarakis ES (2015) Androgen pathway resistance in prostate cancer and therapeutic implications. Expert Opin Pharmacother 16(10):1521–1537CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  19. 19.
    Miller K, Heinrich D, O’sullivan JM et al (2018) Poster 824P. presented at The European Society for Medical Oncology 2018 Annual Meeting, Munich, 19.10.–23.10.Google Scholar
  20. 20.
    Nilsson S, Cislo P, Sartor O (2016) Patient-reported quality-of-life analysis of radium-223 dichloride from the phase III ALSYMPCA study. Ann Oncol 27(5):868–874CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  21. 21.
    Nilsson S, Franzén L, Parker C et al (2007) Bone-targeted radium-223 in symptomatic, hormone-refractory prostate cancer: a randomised, multicentre, placebo-controlled phase II study. Lancet Oncol 8(7):587–594CrossRefPubMedGoogle Scholar
  22. 22.
    O’Sullivan JM, Johannessen DC, Widmark A et al (2013) Hematologic safety of radium-223-dichloride in castration-resistant prostate cancer patients with bone metastases from the phase 3 ALSYMPCA trial: baseline prognostic factor subgroup analysis. Eur J Cancer 49(suppl 2):S688Google Scholar
  23. 23.
    O’Sullivan JM, Heinrich D, James ND et al (2019) The case against the European Medicines Agency’s change to the label for radium-223 for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer. Eur Urol.  https://doi.org/10.1016/j.eururo.2018.11.003 CrossRefPubMedGoogle Scholar
  24. 24.
    Ohlmann CH, Goebell PJ, Grimm MO et al (2017) Metastasiertes Prostatakarzinom—Update: Positionspapier zum Einsatz der Chemotherapie. Urologe 56(12):1597–1602CrossRefPubMedGoogle Scholar
  25. 25.
    Parker C, Finkelstein SE, Michalski JM et al (2016) Efficacy and safety of radium-223 dichloride in symptomatic castration-resistant prostate cancer patients with or without baseline opioid use from the phase 3 ALSYMPCA trial. Eur Urol 70:875–883CrossRefPubMedGoogle Scholar
  26. 26.
    Parker C, Heidenreich A, Nilsson S, Shore N (2018) Current approaches to incorporation of radium-223 in clinical practice. Prostate Cancer Prostatic Dis 21:37–47CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  27. 27.
    Parker C, Nilsson S, Heinrich D et al (2013) Alpha emitter radium-223 and survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 369(3):213–223CrossRefGoogle Scholar
  28. 28.
    Pöppel TD, Andreef M, Becherer A et al (2016) DGN-Handlungsempfehlung (S1-Leitlinie): Radionuklidtherapie von Knochenmetastasen mittels Radium-223. AWMF-Registernummer 031-053Google Scholar
  29. 29.
    Pöppel TD, Eschmann S, Selkinski I et al (2018) Poster 828P. presented at The European Society for Medical Oncology 2018 Annual Meeting, Munich, 19.10.–23.10.Google Scholar
  30. 30.
    Saad F, Carles J, Gillessen S et al (2016) Radium-223 and concomitant therapies in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer: an international, early access, open-label, single-arm phase 3b trial. Lancet Oncol 17:1306–1316CrossRefGoogle Scholar
  31. 31.
    Saad F, Sternberg CN, Mulders PFA (2018) The role of bisphosphonates or denosumab in light of the availability of new therapies for prostate cancer. Cancer Treatm Rev 68:25–37CrossRefGoogle Scholar
  32. 32.
    Sartor O, Coleman E, Nilsson D et al (2017) An exploratory analysis of alkaline phosphatase, lactate dehydrogenase, and prostate-specific antigen dynamics in the phase 3 ALSYMPCA trial with radium-223. Ann Oncol 28:1090–1097CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  33. 33.
    Sartor O, Coleman R, Nilsson S et al (2014) Effect of radium-223 dichloride on symptomatic skeletal events in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases: results from a phase 3, double-blind, randomised trial. Lancet Oncol 15:738–746CrossRefGoogle Scholar
  34. 34.
    Sartor O, Hoskin P, Coleman RE et al (2016) Chemotherapy following Radium-223 dichloride treatment in ALSYMPCA. Prostate 76(10):905–916CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  35. 35.
    Shore N, Heidenreich A, Saad F (2017) Predicting response and recognizing resistance: Improving outcomes in patients with castration-resistant prostate cancer. Urology 109:6–18CrossRefPubMedGoogle Scholar
  36. 36.
    Smith M et al (2018) Results of the ERA-223 study. Presented at European Society for Medical Oncology, Munich, 19.10.–23.10.Google Scholar
  37. 37.
    Sternberg CN, Saad F, Graff JN et al (2018) A randomized phase 2 study investigating 3 dosing regimens of radium-223 dichloride (Ra-223) in bone metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 36(suppl):abstr 5008CrossRefGoogle Scholar
  38. 38.
    Sternberg CN, Tombal B, Miller K et al (2018) Poster 826P. presented at The European Society for Medical Oncology 2018 Annual Meeting, Munich, 19.10.–23.10.Google Scholar
  39. 39.
    Suominen MI, Fagerlund KM, Rissanen JP et al (2017) Radium-223 inhibits osseous prostate cancer growth by dual targeting of cancer cells and bone microenvironment in mouse models. Clin Cancer Res 23:4335–4346CrossRefPubMedPubMedCentralGoogle Scholar
  40. 40.
    Wadhwa VK, Weston R, Mistry R et al (2009) Long-term changes in bone mineral density and predicted fracture risk in patients receiving androgen-deprivation therapy for prostate cancer, with stratification of treatment based on presenting values. BJU Int 104:800–805CrossRefPubMedGoogle Scholar

Copyright information

© Springer Medizin Verlag GmbH, ein Teil von Springer Nature 2019

Authors and Affiliations

  • F. König
    • 1
  • A. Strauß
    • 2
  • M. Johannsen
    • 3
  • C. Mommsen
    • 4
  • E. Fricke
    • 5
  • J. Klier
    • 6
  • S. Mehl
    • 4
  • D. Pfister
    • 7
  • C.-O. Sahlmann
    • 8
  • A. Werner
    • 9
  • P. J. Goebell
    • 10
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  1. 1.ATURO, Fachärzte für Urologie und AndrologieBerlinDeutschland
  2. 2.Klinik für UrologieUniversitätsmedizin GöttingenGöttingenDeutschland
  3. 3.Urologische Facharztpraxis PD Dr. M. Johannsen & T. LauxBerlinDeutschland
  4. 4.Praxen für diagnostische und therapeutische NuklearmedizinBerlinDeutschland
  5. 5.Klinik für NuklearmedizinKlinikum LippeLemgoDeutschland
  6. 6.Urologie BayenthalGemeinschaftspraxis Dr. J. Klier & Dr. T. StrunkKölnDeutschland
  7. 7.Klinik für Urologie, Uro-Onkologie, spezielle urologische und Roboter-assistierte ChirurgieUniversitätsklinikum KölnKölnDeutschland
  8. 8.Abteilung NuklearmedizinUniversitätsmedizin GöttingenGöttingenDeutschland
  9. 9.Radiologie Rhein-NeckarSchwetzingen und HeidelbergDeutschland
  10. 10.Urologische und Kinderurologische KlinikUniversitätsklinikum ErlangenErlangenDeutschland

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