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Metronomische Chemotherapie mit oralem Cyclophosphamid

Eine individuelle Option für den metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinompatienten?

Metronomic chemotherapy with oral cyclophosphamide

An individual option for the metastatic castration-resistant prostate cancer patient?

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Der Urologe Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund und Fragestellung

Bei einem Progress nach Ausschöpfung der leitliniengerechten medikamentösen Therapie des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC), sind aktuell verschiedene experimentelle Therapieansätze in der Diskussion. Wir haben das Ansprechen auf eine orale Chemotherapie mit Cyclophosphamid (CY) in Kombination mit niedrig dosiertem Steroid untersucht.

Material und Methoden

Es wurden 14 mCRPC-Patienten, welche nach Ausschöpfung der leitliniengerechten Therapien von November 2012 bis September 2017 mit CY 50 mg/d (plus Prednisolon 10 mg/d) behandelt wurden, retrospektiv ausgewertet. Zeit bis zum Progress sowie das Gesamtüberleben wurden mittels Kaplan-Meier-Analyse berechnet.

Ergebnisse

Acht von 14 (57,1 %) Patienten wurden initial mittels radikaler Prostatektomie lokal therapiert, 2 Patienten erhielten primär eine perkutane Bestrahlung (14,3 %). Alle Patienten hatten mindestens 3 Therapielinien und bei 50 % wurden ≥5 mCRPC-Therapien gegeben. Die mediane Zeit von Erstdiagnose des Prostatakarzinoms bis zum Erreichen des mCRPC lag bei 88 Monaten, das mediane Alter zu Beginn der Therapie mit CY bei 78 Jahren. Das mediane prostataspezifische Antigen (PSA) vor Beginn der Therapie betrug 341 ng/ml. Bei einem medianen Follow-up von 16,4 Monaten waren nach 2, 4 und 6 Monaten 71 %, 64 % und 43 % der Patienten ohne Nachweis eines klinischen Progresses. Das mediane Gesamtüberleben lag bei 8,1 Monaten. Es traten keine relevanten Nebenwirkungen auf.

Schlussfolgerung

Aufgrund der guten Verträglichkeit der CY-Medikation sowie zumindest teilweise guter klinischer Tumorkontrolle kann ein individueller Therapieversuch mit CY im fortgeschrittenen mCRPC nach Ausschöpfen der leitliniengerechten Therapien bei Therapiewunsch durchgeführt werden.

Abstract

Background

Multiple experimental approaches are meanwhile available for progressive metastatic castration resistant prostate cancer (mCRPC) patients after failure of guideline recommended therapy (i. e., chemotherapy and/or hormonal treatment). We evaluated the outcome of metronomic chemotherapy with cyclophosphamide (CY) in combination with low-dose prednisolone.

Materials and methods

A total of 14 mCRPC-patients were treated with CY 50 mg/day (plus prednisolone 10 mg/day) between November 2012 and September 2017 after being resistant or unfit for chemotherapy and/or further hormonal treatment. Time to progression and overall survival (OS) were retrospectively determined by using Kaplan–Meier curves.

Results

Eight of 14 (57.1%) patients had undergone radical prostatectomy and 2 (14.3%) external beam radiation. All patients had at least three therapy lines and 50% had ≥5 mCRPC therapies. The median time from first diagnosis to mCRPC was 88 months; the median age was 78 years with a median baseline serum prostate-specific antigen (PSA) level of 341 ng/ml. With a median follow-up of 16.4 months, progression-free survival (PFS) was 71, 64, and 43% after 2, 4, and 6 months, respectively. Median OS was 8.1 months. No relevant adverse events occurred.

Conclusion

Since CY is a well-tolerated medication with partially good clinical tumor control, it seems to be a convenient, individual treatment option in progressive mCRPC patients after failure of guideline recommended therapy.

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Abb. 3
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Authors and Affiliations

  1. Martini-Klinik, UKE, Martinistraße 52, 20246, Hamburg, Deutschland

    S. Knipper, P. Strölin, M. Graefen & T. Steuber

  2. Klinik für Urologie, Universitätsklinikum Frankfurt, Frankfurt am Main, Deutschland

    P. Mandel

  3. Klinik und Poliklinik für Onkologie, Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Deutschland

    G. v. Amsberg

Authors
  1. S. Knipper
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  2. P. Mandel
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  3. G. v. Amsberg
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  4. P. Strölin
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  5. M. Graefen
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  6. T. Steuber
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Correspondence to S. Knipper.

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Interessenkonflikt

S. Knipper, P. Mandel, G. v. Amsberg, P. Strölin, M. Graefen und T. Steuber geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Alle beschriebenen Untersuchungen am Menschen wurden mit Zustimmung der zuständigen Ethik-Kommission, im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 (in der aktuellen, überarbeiteten Fassung) durchgeführt. Von allen beteiligten Patienten liegt eine Einverständniserklärung vor.

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Die Autoren S. Knipper und P. Mandel haben zu gleichen Teilen zum Manuskript beigetragen.

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Knipper, S., Mandel, P., v. Amsberg, G. et al. Metronomische Chemotherapie mit oralem Cyclophosphamid. Urologe 58, 410–417 (2019). https://doi.org/10.1007/s00120-018-0679-2

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