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Therapie mit PD-1/PD-L1- und CTLA-4-Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Immunvermittelte Nebenwirkungen

Treatment with PD-1/PD-L1 and CTLA-4 immune checkpoint inhibitors

Immune-mediated side effects

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Zusammenfassung

Immun-Checkpoint-Inhibitoren gehören mittlerweile zu den Standardtherapien beim fortgeschrittenen bzw. metastasierten Urothel- und Nierenzellkarzinom. Atezolizumab und Pembrolizumab sind beim Urothelkarzinom für Cisplatin-ungeeignete Patienten in der Erstlinie zugelassen; beide Antikörper sowie Nivolumab dürfen auch nach platinhaltiger Vortherapie eingesetzt werden. Beim Nierenzellkarzinom steht die Zulassung für die Kombination aus Nivolumab und Ipilimumab für die Erstlinienbehandlung bei intermediärem und hohem Risiko (nach International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium) bevor; darüber hinaus ist Nivolumab nach Vortherapie zugelassen. Mit dem breiten klinischen Einsatz der Immun-Checkpoint-Inhibitoren nimmt die Bedeutung immunvermittelter Nebenwirkungen zu. Insbesondere bei der Kombinationstherapie mit Nivolumab und Ipilimumab steigt nicht nur die Effektivität sondern auch die Nebenwirkungsrate deutlich an. Am häufigsten treten Hauterscheinungen und Juckreiz, endokrine Nebenwirkungen, Kolitis bzw. Diarrhö, Hepatitis und Pneumonitis auf. Prinzipiell können aber alle Organsysteme von immunvermittelten Nebenwirkungen betroffen sein. Die Differentialdiagnose zwischen immunvermittelten Ursachen und einer anderen (entzündlichen) Genese der Organdysfunktion ist mitunter schwierig. Dabei ist eine zeitnahe Diagnosestellung und Therapieeinleitung essentiell, um schwerwiegende Verläufe zu vermeiden. Eine Therapie mit Kortikosteroiden führt in der Regel zu einer raschen Rückbildung der Symptome; nur gelegentlich müssen andere Immunsuppressiva (Mycophenolat-Mofetil, Infliximab) eingesetzt werden. Bei den endokrinen Nebenwirkungen wird allerdings häufig eine dauerhafte Hormonsubstitution erforderlich. Insbesondere im Gefolge von Pneumonitiden kann es zu fatalen Verläufen kommen.

Abstract

Immune checkpoint inhibitors are a new standard therapy for advanced or metastatic urothelial as well as renal cell carcinoma. Atezolizumab and Pembrolizumab have been approved for the treatment of cisplatin-ineligible patients with transitional call cancer in the 1st line setting; both antibodies and Nivolumab may also be used after platinum based prior therapy. Regarding renal cell carcinoma approval for 1st line treatment with the combination of Nivolumab and Ipilimumab for patients at intermediate or high risk (IMDC) is currently expected. Furthermore, Nivolumab is approved for renal cell carcinoma after prior therapy. With the widespread use of immune checkpoint inhibitors understanding immune related adverse events gets paramount importance. In particular, combination therapy of Nivolumab and Ipilimumab is not only characterized by improving efficacy but also by a higher rate of adverse events. Most frequently rash and pruitus, endocrine events, colitis/diarrhea, hepatitis and pneumonia are observed. However, any organ system may be affected by immune related adverse events. Differential diagnosis between immune related or other (e. g. infectious) causes of organ dysfunction may be difficult. Early diagnosis and initiation of therapy is important to avoid deleterious outcomes. The use of corticosteroids generally leads to rapid resolution of symptoms; further immunosuppressive agents (MMF, infliximab) are rarely needed. Regarding endocrine adverse events permanent hormonal replacement of hormones is frequently needed. In particular in consequence of pneumonitis fatal outcomes have been observed.

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Authors and Affiliations

  1. Urologische Klinik und Poliklinik Jena, Universitätsklinikum Jena, Am Klinikum 1, 07747, Jena, Deutschland

    M.-O. Grimm, H. Oppel-Heuchel & S. Foller

Authors
  1. M.-O. Grimm
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  2. H. Oppel-Heuchel
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  3. S. Foller
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Correspondence to M.-O. Grimm.

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Interessenkonflikt

M.-O. Grimm ist als Referent und Berater für folgende Firmen tätig gewesen: Astra Zeneca, Bayer Health Care, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, MSD, Novartis, Pfizer, Roche; Forschungsunterstützung wurde von Novartis und Bristol-Myers Squibb gewährt. H. Oppel-Heuchel ist als Referent für die Firmen Pfizer, Bristol-Myers Squibb und Novartis tätig gewesen. S. Foller ist als Referent für folgende Firmen tätig gewesen: Bayer Health Care, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Novartis, Pfizer, Roche.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

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Grimm, MO., Oppel-Heuchel, H. & Foller, S. Therapie mit PD-1/PD-L1- und CTLA-4-Immun-Checkpoint-Inhibitoren. Urologe 57, 543–551 (2018). https://doi.org/10.1007/s00120-018-0635-1

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