Metastasiertes kastrationsresistentes Prostatakarzinom

Zusammenfassung

Zur Behandlung des metastasierten kastrationsresistenten Prostatakarzinoms (mCRPC) stehen aktuell in Deutschland Docetaxel, Cabazitaxel, Abirateronacetat, Enzalutamid und Radium-223 zur Verfügung. Alle genannten Therapieoptionen bieten jeweils für sich einen potenziellen Überlebensvorteil, der sich in der sequenziellen Anwendung zu einem nennenswerten Gesamtüberlebensvorteil summiert. Die optimale Therapiesequenz ist allerdings noch unklar, sodass die Entscheidung zur Substanzwahl in der Sequenz weiterhin individuell für jeden Patienten unter Berücksichtigung der jeweiligen Situation und der Komorbiditäten erfolgen muss. Ebenso fehlen bislang verlässliche prädiktive Biomarker, die eine individuelle Therapiewahl ermöglichen. Mit der kürzlich entdeckten Androgenrezeptor-Splice-Variante V7, die eine (Kreuz)resistenz auf bzw. zwischen Abirateron und Enzalutamid vermittelt, zeichnet sich ein erster solcher Marker ab. Voraussetzung für die optimale Therapieabfolge ist außerdem ein strukturiertes Therapiemonitoring in festgelegten Abständen. Damit lässt sich der richtige Zeitpunkt für einen notwendigen Therapiewechsel leichter erkennen, um alle vorhanden Therapieoptionen optimal ausschöpfen zu können. Nur so kann jedem Patienten das bestmögliche Überleben bei gleichzeitig guter Symptomkontrolle und Erhalt der Lebensqualität zugesichert werden.

Abstract

Therapies currently available in Germany for metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) include docetaxel, cabazitaxel, abiraterone acetate, enzalutamide and radium-223, all of which offer a potential survival benefit that adds up in their sequential application to a significant overall survival benefit. However, the optimal sequencing of these agents is still unclear. In the absence of evidence, treatment selection is based on the particular situation and on comorbid conditions of each individual patient. Furthermore, predictive markers to facilitate the selection of patients for a specific therapy or sequence of therapies remain an unmet need. However, with the recently discovered androgen receptor splice variant V7, which mediates (cross)resistance to or between abiraterone and enzalutamide, the first such marker has been identified. It is critical to monitor the response to treatments at prespecified intervals in order to optimize treatment sequencing so that the patient does not miss a valuable therapeutic window to receive alternative treatment that may prolong his life along with good symptom control and preservation of quality of life.