Knochenmetastasierung des Nierenzellkarzinoms

Zusammenfassung

Einer der Hauptmetastasierungsorte des Nierenzellkarzinoms (NZK) sind die Knochen, ein Gewebe mit einer hohen Konzentration an Calciumionen. Extrazelluläres Calcium wird von Zellen über den calciumsensitiven Rezeptor (CaSR) detektiert. Um einen Hinweis darauf zu bekommen, inwieweit Calcium für die Knochenmetastasierung eine Rolle spielt, wurde der CaSR in Tumorproben und primären NZK-Zellen von Patienten quantifiziert, die innerhalb von 5 Jahren nach Nephrektomie metastasenfrei bleiben oder die Knochen- oder Lungenmetastasen entwickelt haben. Dabei zeigte sich eine erhöhte Expression des CaSR in Gewebeproben und den Zellen von Patienten, die Knochenmetastasen entwickelt haben. In funktionellen Analysen konnte in knochenmetastasierenden Zellen eine höhere Sensitivität gegenüber Calcium bzgl. der Proliferation und chemotaktischen Migration nachgewiesen werden. Diese Effekte beruhen auf den dem CaSR nachgeschalteten Signalwegen über AKT, PLCg, JNK und p38, wie in Phosphokinasearrays und Western-Blot-Analysen gezeigt werden konnte. Inwieweit sich der CaSR als ein neuer Marker für die knochenspezifische Metastasierung des NZK eignet, wäre noch zu prüfen.

Abstract

Bone tissue is one of the main locations of metastases in renal cell carcinoma (RCC). In bone tissue the concentration of calcium ions is very high. Cells recognize extracellular calcium by the calcium-sensing receptor (CaSR). To investigate the role of calcium in bone metastases, the CaSR was quantified in tumor tissue and primary tumor cells of patients who were free of metastases or developed bone or lung metastases during a time period of 5 years after nephrectomy. In tissue specimens and primary cells of patients developing bone metastases, CaSR expression was clearly enhanced. Functionally, analyses showed a higher sensitivity in bone metastasizing cells concerning proliferation and chemotactical migration. These effects were caused by enhanced activity of the downstream targets of CaSR, namely AKT, PLCg, JNK and p38, analyzed in a phospho-kinase array and western blot analysis. The extent to which CaSR is suitable as a new marker for bone-specific metastases from renal cancer must be examined further.