Pathophysiologie und Androgendeprivationstherapie des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms

Pathophysiology and therapy of castration-resistant prostate cancer

Zusammenfassung

Das fortgeschrittene Prostatakarzinom, das unter Androgendeprivationstherapie ein erneutes Wachstum aufweist, ist lange für hormonrefraktär gehalten worden. Die Identifizierung der Anpassungsmechanismen der Tumorzellen hat dieses Verständnis revolutioniert. Heute weiß man, dass das kastrationsresistente Prostatakarzinom (CRPC) seine Wachstumssignale immer noch über die Transduktionswege des Androgenrezeptors erhält und weiterhin sensibel für hormonelle Therapien ist. Neue Medikamente wie Abirateronacetat, Enzalutamide (MDV3100) und TAK 700 setzten an den Mechanismen der Resistenzentwicklung von Karzinomzellen an, blockieren die Testosteronbiosynthese und zeigen neben besserer Verträglichkeit eine effektive Antitumorwirkung. Ausgehend von einer Heterogenität der Tumoren mit Zellen unterschiedlicher Differenzierungsgrade, bleibt die Behandlung des CRPC mit der Androgendeprivationstherapie weiterhin ein wichtiger Teil des Krankheitsmanagements. Inwieweit der Forschungsstand und die Empfehlungen der Fachgesellschaften in der Praxis umgesetzt werden, zeigt ein Survey, der das therapeutische Management von CRPC-Patienten untersucht.

Abstract

Advanced prostate cancer that progresses under androgen deprivation therapy has long been thought to be refractory to further hormonal treatment. The identification of the mechanism of cancer cells has revolutionized this understanding. Today it is known that castration-resistant prostate cancer (CRPC) still receives signals through the androgen receptor transduction pathways and furthermore is sensitive to hormone therapy. New substances, such as abiraterone, enzalutamide (MDV3100) and TAK 700 target these mechanisms of resistance of cancer cells, stop testosterone production and show not only better tolerance but also effective antitumor activity. Due to the heterogeneity of tumors with cells in varying states of differentiation, the treatment of CRPC with androgen deprivation therapy remains a cornerstone of disease management. To what extent the experimental findings and the recommendations in the guidelines are put into practice was the subject of a survey among urologists analyzing their treatment strategies with CRPC patients.

This is a preview of subscription content, log in to check access.

Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5
Abb. 6

Literatur

  1. 1.

    Bono JS de, Logothetis CJ, Molina A et al (2011) Abiraterone and increased survival in metastatic prostate cancer. N Engl J Med 364:1995–2005

    PubMed  Article  Google Scholar 

  2. 2.

    Gelmann EP (2002) Molecular biology of the androgen receptor. J Clin Oncol 20(16):3001–3015

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  3. 3.

    Gregory CW, He B, Johnson RT et al (2001) A mechanism for androgen receptor-mediated prostate cancer recurrence after androgen deprivation therapy. Cancer Res 61:4315–4319

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  4. 4.

    Harris WP, Mostaghel EA, Nelson PS (2009) Androgen deprivation therapy: progress in understanding mechanisms of resistance and optimizing androgen depletion. Nat Clin Prac Urol 6(2):76–85

    Article  CAS  Google Scholar 

  5. 5.

    Heidenreich A, Bastian PJ, Bellmunt J et al (2012) Guidelines on prostate cancer. European Association of Urology, Arnheim, The Netherlands, pp 142–162

  6. 6.

    Kelly WK, Scher HI (1993), Prostate specific antigen decline after antiandrogen withdrawal: the flutamide withdrawal syndrome. J Urol 149:607–609

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  7. 7.

    Maluf FC, Smaletz O, Herchenhorn D (2012) Castration-resistant prostate cancer: systemic therapy in 2012. Clinics 67(4):389–394

    PubMed  Article  Google Scholar 

  8. 8.

    Manni A, Bartholomew M, Caplan R et al (1988) Androgen priming and chemotherapy in advanced prostate cancer: evaluation of determinants of clinical outcome. J Clin Oncol 6(9):1456–1466

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  9. 9.

    Ngan ESW, Hashimoto Y, Ma ZQ et al (2003) Overexpression of Cdc25B, an androgen receptor coactivator, in prostate cancer. Oncogen 22:734–739

    Article  CAS  Google Scholar 

  10. 10.

    O’Donnel A, Judson I, Dowsett M et al (2004) Hormonal impact of the 17a-hydroxylase/C17,20-lyase inhibitor abiraterone acetate (CB7630) in patients with prostate cancer Br J Cancer 90:2317–2325

    Google Scholar 

  11. 11.

    Robert Koch Institut (2012) Zentrum für Krebsregisterdaten, Prostatakrebs. RKI, Berlin

  12. 12.

    Ryan CJ, Smith MR, De Bono JS, et al (2012) Interim analysis (IA) results of COU-AA-302, a randomized, phase III study of abiraterone acetate (AA) in chemotherapy-naive patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). J Clin Oncol 30(Suppl)

  13. 13.

    Sartor O (2011) Progression of metastatic castrate-resistant prostate cancer: impact of therapeutic intervention in the post- docetaxel space. J Hematol Oncol 4:18

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  14. 14.

    Scher HI, Beer TM, Higano CS et al (2010) Antitumor activity of MDV3100 in ca stration-resistant prostate cancer: a phase 1–2 study. Lancet 375:1437–1446

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

  15. 15.

    Scher HI, Fizazi K, Saad F et al (2012) Effect of MDV3100, an androgen receptor signaling inhibitor (ARSI), on overall survival in patients with prostate cancer postdocetaxel: Results from the phase III AFFIRM study. J Clin Oncol 30(Suppl 5):1

    Article  Google Scholar 

  16. 16.

    Taylor CD, Elson P, Trump DL (1993) Importance of continued testicular suppression in hormone-refractory prostate cancer. J Clin Oncol 11:2167

    PubMed  CAS  Google Scholar 

  17. 17.

    Tsao CK, Small AC, Galsky MD et al (2012) Overcoming castration resistance in prostate cancer. Curr Opin Urol 22:167–174

    PubMed  Article  Google Scholar 

  18. 18.

    Wörmann B, Wolff JM (2010) Systemic treatment of metastatic prostate cancer. Urologe 49:221–227

    PubMed  Article  Google Scholar 

  19. 19.

    Zhu ML, Horbinski C, Garzotto M et al (2010) Tubulin-targeting chemotherapy impairs androgen receptor activity in prostate cancer. Cancer Res 70(20):7992–8002

    PubMed  Article  CAS  Google Scholar 

Download references

Danksagung

Wir danken für die freundliche Unterstützung bei der Erstellung der Abbildungen und des Manuskriptes durch Herrn Dr. Marc Esser (co.faktor GmbH, Berlin).

Interessenkonflikt

Der korrespondierende Autor weist für sich und seine Koautoren auf folgende Beziehung/en hin: Die Erstellung des Manuskripts erfolgte mit finanzieller Unterstützung der Astellas Pharma GmbH.

Author information

Affiliations

Authors

Corresponding author

Correspondence to Prof. Dr. A.S. Merseburger.

Rights and permissions

Reprints and Permissions

About this article

Cite this article

Merseburger, A., Kuczyk, M. & Wolff, J. Pathophysiologie und Androgendeprivationstherapie des kastrationsresistenten Prostatakarzinoms. Urologe 52, 219–225 (2013). https://doi.org/10.1007/s00120-012-3054-8

Download citation

Schlüsselwörter

  • Krankheitsmanagement
  • Androgenrezeptor
  • Hormontherapie
  • Enzalutamide
  • Abirateronacetat

Keywords

  • Disease management
  • Androgen receptor
  • Hormone therapy
  • Abiraterone
  • Enzalutamide