Glutamatantagonisten in der Neurologie

Zusammenfassung

Glutamat ist als der wesentliche erregende Transmitter des zentralen Nervensystems in verschiedene physiologische Funktionen involviert. Daneben spielt es auch eine wichtige Rolle in der Pathophysiologie verschiedener neurologischer Erkrankungen durch vermehrte bzw. exzessive Stimulation der verschiedenen Subtypen der Glutamatrezeptoren. Experimentelle Untersuchungen haben gezeigt, dass Substanzen, die die Glutamatfreisetzung hemmen oder Glutamatrezeptoren blockieren, positive Auswirkungen in einigen Krankheitsmodellen aufweisen. Im klinischen Alltag werden Glutamatantagonisten in der Behandlung des Morbus Parkinson, der Epilepsie, der Spastik und des neuropathischen Schmerzes eingesetzt. Für die Neuroprotektion bei zerebraler Ischämie und bei neurodegenerativen Erkrankungen werden bis auf eine Ausnahme Glutamatantagonisten noch nicht eingesetzt. Zentral bedingte Symptome wie halluzinatorische Psychosen, Agitation und Verwirrtheit stellen die wesentlichen Nebenwirkungen der Glutamatantagonisten dar. Die Weiterentwicklung von Glutamatantagonisten zur Blockierung von krankheitsspezifischen Subtypen der Glutamatrezeptoren lässt in der Zukunft auf wirksamere und verträglichere Substanzen hoffen.

Summary

Glutamate is the major excitatory neurotransmitter of the central nervous system. Besides its importance in many physiological processes, increased glutamate release and subsequent excessive stimulation of the various glutamate receptors are thought to play critical roles in the pathophysiological mechanisms underlying many neurologic diseases. Experimental data suggest that blockade of glutamate receptors or inhibition of glutamate release has positive effects in many disease models. Glutamate antagonists are already in clinical use for the treatment of Parkinson's disease, epilepsy, spasticity, and neuropathic pain. Overall, glutamate antagonists have not been found clinically effective for neuroprotective treatment of cerebral ischemia or chronic neurodegenerative diseases, with one exception. Side effects of glutamate antagonists can be mainly attributed to central mechanisms and include psychosis, agitation, and disorientation. It is to be hoped that further development of new glutamate antagonists that block disease-relevant subtypes of glutamate receptors will lead to more effective drugs with fewer side effects.