Topiramat (Topamax®) Pharmakologische Charakteristik und Stellenwert in der aktuellen Epilepsietherapie

Zusammenfassung

Topiramat (Topamax^®) ist seit Juli 1998 in der Bundesrepublik Deutschland als Zusatzmedikament für die Behandlung von bislang pharmakoresistenten fokalen und sekundär generalisierten Anfällen ab dem 12. Lebensjahr zugelassen. Die Hauptwirkungsansätze von Topiramat basieren auf folgenden Prinzipien: Modulation der statusabhängigen Blockade der spannungsaktivierten Na-Kannäle, Verstärkung der GABA_A-vermittelten, hemmenden Neurotransmission und Hemmung der exzitatorischen Neurotransmission durch Blockierung der Glutamatrezeptoren vom AMPA-Typ. Topiramat weist eine hohe antikonvulsive Wirkung gegen fokale Anfälle mit und ohne sekundäre Generalisierung auf. Die mediane Reduktion der Anfallsfrequenz betrug 44%. Bei 44% der Patienten wurde durch die Topiramat-Komedikation eine Anfallsreduktion von mehr als 50% erreicht, bei nahezu der Hälfte dieser Patienten (=21% aller Patienten) eine Anfallsreduktion von mehr als 75%. Schließlich wurden 5% der bisher therapieresistenten Patienten anfallsfrei. Die Nebenwirkungen betrafen überwiegend das zentrale Nervensystem und manifestierten sich u. a. in kognitiven Störungen. Diese erwiesen sich jedoch als reversibel. Gewichtsabnahme und die Entwicklung von Nierensteinen können u. a. den therapeutischen Einsatz limitieren. Beginnend mit einer Dosierung von 25 mg sollte die Dosierung wöchentlich um 25 mg bis auf eine Tagesdosis von 200–400 mg (max. 1000 mg) in Abhängigkeit von der Verträglichkeit und der klinischen Wirkung gesteigert werden.

Summary

Topiramate (Topamax^®) has been registered since July 1998 and has market authorization for the Federal Republic of Germany as an additive drug for the treatment of patients (age 12 or older) suffering from intractable partial and secondarily generalized seizures. The anticonvulsant effect of topiramate is based on three mechanisms: (a) modulating the blocking of the Na channels activated by voltage, depending on status, (b) potentiation of GABA_A-mediated inhibiting neurotransmission, and (c) inhibition of excitatory neurotransmission by blocking APMA glutamate receptors. Topiramate exhibits a substantial anticonvulsive effect on partial seizures both with and without secondary generalization. The median reduction in seizure frequency using topiramate as adjunct therapy was 44%. In 44% of patients, seizure frequency was reduced by more than 50%, and seizure reduction was more than 75% in nearly half of these (i.e., in 21% of all patients), while 5% of patients remained completely free of seizures. Adverse events most often caused central nervous disturbances. Weight loss, the development of renal calculi, and impairment of cognitive functions may occur. It is recommended to start therapy with topiramate at a daily dosage of 25 mg, increasing by 25 mg every week up to 200–400 mg/day but not exceeding 1000 mg/day.