Familiäre nächtliche Frontallappenepilepsie Klinik und Genetik

Zusammenfassung

Die autosomal dominant vererbte nächtliche Frontallappenepilepsie (ADNFLE) ist eine erst kürzlich abgegrenzte Krankheitsentität. Die klinische Variabilität sowie die oft fehlenden EEG-Befunde dürften dazu beitragen, daß das Krankheitsbild häufig übersehen oder fehldiagnostiziert wird. Im folgenden wurde in einer großen australischen Familie eine Kopplung zwischen ADNFLE und polymorphen Markern auf Chromosom 20q13.2–q13.3 gefunden. Die molekulargenetische Analyse führte bei den Patienten dieser Familie zur Aufdeckung einer „Missense“mutation in dem in dieser Region gelegenen Gen für die α4-Untereinheit des neuronalen nikotinischen Acetylcholinrezeptors. Damit ist zum ersten Mal ein Zusammenhang zwischen einer idiopathischen Epilepsie und einem bestimmten Gen sehr wahrscheinlich gemacht worden. Zusätzliche Untersuchungen werden nötig sein, um den zugrundeliegenden Pathomechanismus aufzuklären. Darüber hinaus läßt sich die interessante Hypothese aufstellen, daß auch andere Untereinheiten des neuronalen nikotinischen Acetylcholinrezeptors bei epileptischen Erkrankungen eine Rolle spielen.

Summary

Autosomal dominant nocturnal frontal lobe epilepsy (ADNFLE) is a disease entity that has only recently been discovered. Its clinical variability and the frequently missed EEG features are probably some of the reasons why this disease is often overlooked or misdiagnosed. In a large Australian pedigree, a link was found between ADNFLE and polymorphic markers on chromosome 22q13.2–q13.3. Mutation analysis identified a mis-sense mutation in the gene coding for the α4 subunit of the neuronal nicotinic acetylcholine receptor. The mutation was found in all affected family members. Thus, for the first time a likely relationship between an idiopathic epilepsy and a specific gene has been found. Additional studies will be needed to clarify the underlying pathologic mechanism. Furthermore, the hypothesis that other members of this multigene family are involved in epileptic diseases appears attractive.