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Therapie – Quo vadis Neurodegeneration?

Treatment—Quo vadis neurodegeneration?

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Zusammenfassung

Hintergrund

Neurodegenerative Erkrankungen wie die Parkinson-Krankheit und die Alzheimer-Krankheit sind durch eine pathologische Proteinaggregation, Neuroinflammation, Neurodegeneration und fortschreitende Symptome gekennzeichnet. Aufgrund der begrenzten kausalen Behandlungsmöglichkeiten stellen sie eine große Herausforderung dar.

Ziel der Arbeit

Übersicht über krankheitsmodifizierende Strategien bei neurodegenerativen Erkrankungen. Ausblick hinsichtlich der zukünftigen Therapieentwicklung.

Material und Methoden

Literaturrecherche zur Therapieentwicklung bei neurodegenerativen Erkrankungen und Integration der Ergebnisse. Zusätzliche Berücksichtigung von Expertenmeinungen.

Ergebnisse

Die Entwicklung von Biomarkern und genetischer Parameter zur Detektion ursächlicher Pathologien neurodegenerativer Erkrankung als unerlässliche Basis für die Entwicklung kausaler zielgerichteter Therapien schreitet rasch voran. Angriffspunkte für kausale Therapien sind alle Schritte in der pathophysiologischen Kaskade neurodegenerativer Erkrankungen. Therapeutische Antikörper sind in der Entwicklung am weitesten fortgeschritten und können bei der Alzheimer-Krankheit Proteinablagerungen aus dem Gehirn entfernen sowie die klinische Progression reduzieren. Eine Kombination aus Biomarkern, genetischen Merkmalen und klinischen Parametern könnte eine individualisierte Therapie erlauben.

Schlussfolgerung

Die Zukunft der Therapie neurodegenerativer Erkrankungen konzentriert sich auf die Veränderung der Krankheit durch molekularbasierte Ansätze. Die gezielte Bekämpfung von Proteinaggregaten, Entzündungen und genetischen Faktoren sowie die personalisierte Therapiestratifizierung versprechen wirksamere Behandlungen. Auch wenn es noch Herausforderungen gibt, stimmen die laufende Forschung und die klinischen Studien optimistisch für die Entwicklung krankheitsmodifizierender Therapien bei neurodegenerativen Erkrankungen.

Abstract

Background

Hallmarks of neurodegenerative diseases such as Parkinson’s disease and Alzheimer’s disease are pathological protein aggregation, neuroinflammation, neurodegeneration and progressive symptoms. Due to the limited causal treatment options they represent a big challenge.

Objective

Overview of disease-modifying strategies in neurodegenerative diseases and outlook regarding future treatment development.

Material and methods

Literature search regarding treatment development in neurodegenerative diseases and integration of the results. Additionally, consideration of expert opinions.

Results

The development of biomarkers and genetic parameters for the detection of causal pathologies of neurodegenerative diseases as an indispensable basis for the development of disease-modifying treatment is rapidly advancing. Targets for causal interventions are all steps in the pathophysiological cascade of neurodegenerative diseases. Therapeutic antibodies are most advanced in the development and are able to remove protein deposits from the brain and to reduce the clinical progression in Alzheimer’s disease. A combination of biomarkers, genetic characteristics and clinical parameters could enable an individualized treatment.

Conclusion

The future of the treatment of neurodegenerative diseases focuses on disease modification using molecular-based approaches. Targeted interventions against protein aggregation, inflammation and genetic factors as well as a personalized stratification of treatment hold promise for more effective forms of treatment. Although challenges still remain, current research and clinical studies give optimism for the development of disease-modifying treatment for neurodegenerative diseases.

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Authors and Affiliations

  1. Neurologische Klinik und Poliklinik mit Friedrich-Baur-Institut, LMU Klinikum, Ludwig-Maximilians-Universität (LMU) München, Marchioninistr. 15, 81377, München, Deutschland

    Jonathan Vöglein, Johannes Levin & Günter Höglinger

  2. Deutsches Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen e. V. (DZNE) München, München, Deutschland

    Jonathan Vöglein, Johannes Levin & Günter Höglinger

Authors
  1. Jonathan Vöglein
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  2. Johannes Levin
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  3. Günter Höglinger
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Corresponding author

Correspondence to Günter Höglinger.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

J. Vöglein hat ein Beratungshonorar von Eisai erhalten. Ihm wurden Kongresskosten von Biogen und der Alzheimer’s Association und Reise- und Übernachtungskosten von der Österreichischen Alzheimer Gesellschaft erstattet, außerhalb der eingereichten Arbeit. J. Levin berichtet Vortragshonorare von Bayer Vital, Biogen, Eisai, TEVA, Zambon and Roche, Beratungshonorare von Axon Neuroscience, Eisai and Biogen, Autorenhonorare von Thieme (Medizinverlag) und W. Kohlhammer GmbH (Medizinverlag) und ist Erfinder in einem von der LMU München angemeldeten Patent “Oral Phenylbutyrate for Treatment of Human 4-Repeat Tauopathies” (EP 23 156 122.6). Darüber hinaus meldet er eine Vergütung für seine Tätigkeit als Chief Medical Officer der MODAG GmbH, ist Begünstigter des Phantomaktienprogramms der MODAG GmbH und Erfinder in einem von der MODAG GmbH angemeldeten Patent „Pharmaceutical Composition and Methods of Use“ (EP 22 159 408.8), außerhalb der eingereichten Arbeit. G. Höglinger gibt Beratertätigkeiten für Abbvie, Alzprotect, Amylyx, Aprineua, Asceneuron, Bayer, Bial, Biogen, Biohaven, Epidarex, Ferrer, Kyowa Kirin, Lundbeck, Novartis, Retrotope, Roche, Sanofi, Servier, Takeda, Teva und UCB an. Er erhielt Honorare für wissenschaftliche Präsentationen von Abbvie, Bayer, Bial, Biogen, Bristol Myers Squibb, Kyowa Kirin, Pfizer, Roche, Teva, UCB und Zambon, außerhalb der eingereichten Arbeit.

Für diesen Beitrag wurden von den Autor/-innen keine Studien an Menschen oder Tieren durchgeführt. Für die aufgeführten Studien gelten die jeweils dort angegebenen ethischen Richtlinien.

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Vöglein, J., Levin, J. & Höglinger, G. Therapie – Quo vadis Neurodegeneration?. Nervenarzt 94, 904–912 (2023). https://doi.org/10.1007/s00115-023-01544-x

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