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Tryptophan-Immunadsorption bei Multipler Sklerose und Neuromyelitis optica

Therapieoption bei akuten Schüben in der Schwangerschaft und Stillphase

Tryptophan immunoadsorption for multiple sclerosis and neuromyelitis optica

Therapy option for acute relapses during pregnancy and breastfeeding

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Der Nervenarzt Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Hintergrund

Während einer Schwangerschaft erleiden etwa 25 % der Patientinnen mit Multipler Sklerose (MS) einen klinisch relevanten Schub. Fast alle schubmodifizierenden Medikamente sind in der Schwangerschaft kontraindiziert. Die Glukokortikosteroid(GKS)-Pulstherapie ist insbesondere im 1. Trimenon mit teilweise schwerwiegenden Risiken behaftet. Mit der Tryptophan-Immunadsorption (IA) liegt endlich eine risikoarme Option zur Behandlung des MS-Schubes in der Schwangerschaft vor.

Ziel

Erstmals wird der Einsatz der IA bei MS-/Neuromyelitis-optica(NMO)-Schüben in der Schwangerschaft und Stillzeit als Therapieoption anhand von Falldarstellungen beschrieben und bewertet.

Patienten und Methode

Neun Patientinnen wurden retrospektiv analysiert. Sieben Patientinnen erhielten während der Schwangerschaft, 2 während der Stillphase je 4 bis 6 IA-Behandlungen mit dem sterilen Tryptophan-Einmaladsorber. Zielkriterium war die Besserung der Schubsymptomatik.

Ergebnisse

Vier Patientinnen mit einem MS-, eine mit einem NMO-Schub in der Schwangerschaft wurden ohne vorherige GKS-Pulstherapie mit IA behandelt. Die MS-Patientinnen besserten sich auf der EDSS (Expanded Disability Status Scale) um mindestens einen Punkt, die NMO-Patientin verbesserte sich signifikant im Visus. Nach erfolglosem Steroidpuls verbesserte sich bei zwei schwangeren Patientinnen die Schubsymptomatik klinisch relevant nach IA. Zwei Patientinnen wurden während der Stillphase nach Nichtansprechen auf GKS-Pulstherapie mit IA behandelt. In beiden Fällen kam es zu einer Verbesserung der Schubsymptomatik. Die Behandlungen waren gut verträglich, ohne schwerwiegende Nebenwirkungen.

Schlussfolgerung

Die IA erwies sich als sicher, gut verträglich und effektiv in der Behandlung von Schüben der MS/NMO in der Schwangerschaft und Stillphase, z. T. auch ohne vorherige GKS-Pulstherapie. Die Ableitung einer verbindlichen Therapieempfehlung wird jedoch dadurch eingeschränkt, dass keine prospektiven Studiendaten vorliegen.

Summary

Background

Approximately 25 % of women with multiple sclerosis (MS) suffer clinically relevant relapses during pregnancy. Almost all disease-modifying drugs are contraindicated in pregnancy. High-dose glucocorticoids have some serious risks, especially within the first trimester. Tryptophan immunoadsorption (IA) provides a safe option to treat MS relapses during pregnancy.

Objectives

In this case series we describe for the first time the use of tryptophan IA for MS and neuromyelitis optica (NMO) relapses during pregnancy and breastfeeding.

Patients and methods

In this study a total of 9 patients were retrospectively analyzed of which 7 patients received IA treatment during pregnancy, 2 during breastfeeding and 4–6 tryptophan IA treatments were performed per patient with the single use tryptophan adsorber. Primary outcome was symptom improvement of the relapse.

Results

In this study four patients with MS and one with NMO relapse during pregnancy were treated with IA without preceding glucocorticoid pulse therapy. The MS patients showed improvement in the expanded disability status scale (EDSS) by at least one point, the NMO patient showed significant improvement in visual acuity and two pregnant patients with steroid-refractory relapses showed clinically relevant improvement after IA. Of the patients two suffered from steroid-refractory relapses during breastfeeding and relapse symptoms improved in both cases after treatment with IA. All treatments were well tolerated and no serious adverse events occurred.

Conclusion

Tryptophan IA was found to be safe, well-tolerated and effective in the treatment of MS and NMO relapses during pregnancy and breastfeeding, sometimes without preceding glucocorticoid pulse therapy. A binding recommendation is limited without prospective clinical studies.

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Abb. 1

Abbreviations

EDSS:

Expanded Disability Status Scale

GKS:

Glukokortikosteroide

IA:

Tryptophan-Immunadsorption

INF-β:

Beta-Interferon

IQR:

Interquartilsabstand

IVIG:

intravenöse Immunglobulingabe

MS:

Multiple Sklerose

NMO:

Neuromyelitis optica

ON:

Optikusneuritis

RRMS:

relapsing-remitting MS

SSW:

Schwangerschaftswoche

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Interessenkonflikt. F. Hoffmann erhielt Forschungszuwendungen, Vortrags- und Beratungshonorare von folgenden Unternehmen: Allergan, Bayer, Biogen, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, DIAMED Medizintechnik,, Genzyme, Grifols, Ipsen, Merck-Serono, Merz, Novartis, Octapharm, Pfizer, Teva, Talecris, UCB. F. Heigl erhielt Vortragshonorare von B Braun, Melsungen‘ Fresenius Medical Care, Bad Homburg und DIAMED Medizintechnik, Köln. A. Kraft erhielt Forschungszuwendungen, Vortragshonorare, Reiseunterstützungen, Beratungshonorare von folgenden pharmazeutischen Unternehmen: Allergan, Bayer, Boehringer Ingelheim, DIAMED Medizintechnik, Genzyme, Ipsen, Merz, Pfizer. L. Harms erhielt Vortragshonorare von Biogen Idec, Bayer, Novartis, Merck-Serono und DIAMED Medizintechnik. Er ist tätig im Beratungsausschuss für Biogen Idec, Novartis, Genzyme und TEVA und hat Unterstützung für Reisetätigkeiten von TEVA, Merck Serono und Biogen Idec erhalten. W. Köhler erhielt Vortragshonorare und Unterstützung für wissenschaftliche Projekte von Allergan, Bayer Vital, Biogen Idec, DIAMED Medizintechnik, Meda, Merck Serono, Novartis, Temmler, Teva. R. Klingel und C. Fassbender sind Mitarbeiter des Apherese Forschungsinstitutes, welches finanzielle Unterstützung für Forschungsprojekte von den Firmen ASAHI Kasei Medical, Tokyo und DIAMED Medizintechnik, Köln erhalten hat. S. Schimrigk erhielt Forschungszuwendungen, Vortrags- und Beratungshonorare von folgenden Unternehmen: Bayer vital, Biogen Idec, DIAMED Medizintechnik, Genzyme, Novartis, Pfizer, Teva-Aventis. Alle im vorliegenden Manuskript beschriebenen Untersuchungen am Menschen wurden mit Zustimmung der zuständigen Freiburger Ethik-Kommission International, im Einklang mit nationalem Recht sowie gemäß der Deklaration von Helsinki von 1975 (in der aktuellen, überarbeiteten Fassung) durchgeführt (feki Code: 014/1756). Von allen beteiligten Patienten liegt eine Einverständniserklärung vor.

Author information

Authors and Affiliations

  1. Klinik für Neurologie, Krankenhaus Martha-Maria Halle-Dölau GmbH, Röntgenstr. 1, 06120, Halle (Saale), Deutschland

    F. Hoffmann & A. Kraft

  2. Medizinisches Versorgungszentrum Kempten-Allgäu, Kempten-Allgäu, Deutschland

    F. Heigl

  3. Fachklinik für Neurologie Dietenbronn, Schwendi, Deutschland

    E. Mauch

  4. Behandlungszentrum Kempfenhausen für Multiple Sklerose Kranke, Marianne-Strauss-Klinik, Berg, Deutschland

    J. Koehler

  5. Klinik und Poliklinik für Neurologie, Charité - Universitätsklinikum, Campus Mitte, Berlin, Deutschland

    L. Harms

  6. Institut für Klinische Neuroimmunologie, Klinikum der Universität München, München, Deutschland

    T. Kümpfel

  7. Klinik für Neurologie und neurologische Intensivmedizin, Fachkrankenhaus Hubertusburg, Wermsdorf, Deutschland

    W. Köhler

  8. Apherese Forschungsinstitut Köln, Köln, Deutschland

    R. Klingel & C. Fassbender

  9. Klinik für Neurologie und neurologische Intensivmedizin, Märkische Kliniken Lüdenscheid, Lüdenscheid, Deutschland

    S. Schimrigk

Authors
  1. F. Hoffmann
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  2. A. Kraft
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  3. F. Heigl
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  4. E. Mauch
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  5. J. Koehler
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  6. L. Harms
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  7. T. Kümpfel
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  8. W. Köhler
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  9. R. Klingel
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  10. C. Fassbender
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  11. S. Schimrigk
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Hoffmann, F., Kraft, A., Heigl, F. et al. Tryptophan-Immunadsorption bei Multipler Sklerose und Neuromyelitis optica. Nervenarzt 86, 179–186 (2015). https://doi.org/10.1007/s00115-014-4239-8

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