Antegren (Natalizumab)Ein viel versprechender neuer Ansatz für die Therapie der Multiplen Sklerose

Zusammenfassung

Antegren (Natalizumab) ist ein “humanisierter” monoklonaler Antikörper, der an die α₄-Untereinheit von α₄β₁-Integrin (VLA-4) und α₄β₇-Integrin bindet. Diese Integrine sind auf Leukozyten exprimiert. Durch Antegren wird die Interaktion dieser Integrine mit ihren Liganden (VCAM und MadCAM) inhibiert. Dadurch wird die Wanderung von Leukozyten durch die Blut-Hirn-Schranke und durch die extrazelluläre Matrix gehemmt. Erste klinische Phase-II-Studien mit Antegren bei Patienten mit Multipler Sklerose (MS) zeigten deutliche Effekte auf die Entstehung neuer Entzündungsherde in der Kernspintomographie (MRT) des Schädels. Zudem war Antegren in diesen Studien gut verträglich, ohne Auftreten schwerwiegender Nebenwirkungen. Aus diesem Grund sind zwei große Phase-III-Studien geplant, die in Zukunft hoffentlich weiteren Aufschluss über die Wirksamkeit von Antegren bei Patienten mit schubförmiger MS über einen längeren Zeitraum geben werden.

Summary

Antegren (Natalizumab) is a humanized monoclonal antibody directed against α₄-integrin. This antibody binds to the α₄ subunit of α₄β₁-integrin (VLA-4) and α₄β₇-integrin on leukocytes and blocks the interaction of these integrins with their ligands (VCAM and MadCAM). Disruption of these cell adhesion molecule interactions inhibits the migration of leukocytes through the blood-brain barrier and the trafficking of leukocytes through the extracellular matrix. In clinical studies, short-term treatment of patients with multiple sclerosis (MS) with antegren resulted in a clear reduction of the number of new active brain lesions on magnetic resonance imaging (MRI). Antegren was safe and well tolerated. Two large phase III studies will help to determine the long-term effect of antegren on MRI and clinical outcome in relapsing-remitting MS patients.