Möglichkeiten und Grenzen der Behandlung der nonketotischen Hyperglyzinämie 4 Fälle

Zusammenfassung

Patienten: Wir berichten über Therapie und Verlauf bei 4 Patienten mit nonketotischer Hyperglyzinämie, 3 Mädchen mit neonataler und 1 Junge mit infantiler Form. Trotz früher Diagnosestellung und Mehrfachtherapie inklusive Dextromethorphan und Na-Benzoat kam es bei 2 Mädchen mit neonataler Form zu einem therapierefraktären Verlauf und zum Exitus im Alter von 16 bzw. 50 Monaten, die 3. Patientin überlebte mit schwerster psychomotorischer Retardierung, Opisthotonus, Tetraspastik und Anfallsleiden. Na-Benzoat führte zwar zu einer Absenkung der Glyzinkonzentration (bei stets pathologischer Liquor-Serum-Glyzin-Ratio), konnte den deletären Verlauf jedoch nicht beeinflussen. Der Patient mit der infantilen Form ist schwer psychomotorisch retardiert, zeigt aber unter Dextromethorphan seit nunmehr über 3 Jahren stete Entwicklungsfortschritte und Anfallsfreiheit.

Diskussion: Bei der neonatalen nonketotischen Hyperglyzinämie kann derzeit nur eine symptomatische Therapie inklusive eines Grand-mal-Schutzes empfohlen werden, da die Hirnläsion bereits intrauterin erworben und keine effektive Therapie bekannt ist, bei der infantilen Form ist ein Therapieansatz mit Dextromethorphan gerechtfertigt. Eine Pränataldiagnose in „Risikofamilien” ist unverzichtbar.

Summary

Patients: We report on four infants with nonketotic hyperglycinemia, three with a neonatal form and one with the milder infantile form. Despite early diagnosis and persistent therapy including dextromethorphan and sodium benzoate, two infants with the neonatal form deteriorated progressively and died at the age of 16 and 50 months, respectively, only one survived severely retarded with seizures, opisthotonus and spastic quadriplegia. The serum concentrations of glycine decreased following sodium benzoate treatment but cerebrospinal fluid/serum glycine ratio remained elevated with no improvement in clinical outcome. The patient with the infantile form has been treated for over three years with dextromethorphan, and is now a severely retarded child without seizure activity and continuous psychomotor development.

Discussion: Symptomatic therapy including grand mal anticonvulsive drugs may be considered in neonatal hyperglycinemia as there are irreversible prenatal brain damage and a lack of therapeutic success. Its positive tendency in our infantile case suggests that dextromethorphan therapy may provide a better outcome only in infantile forms. Since no effective treatment is available, prenatal diagnosis in families at risk is of paramount importance.