Neugeborenenscreening auf schwere kombinierte Immundefekte

Zusammenfassung

Ab August 2019 wird in Deutschland ein Neugeborenscreening (NGS) auf schwere kombinierte Immundefekte (SCID) eingeführt. Das SCID-NGS erfolgt mithilfe einer Polymerase-Kettenreaktion (PCR) zum Nachweis von „T-cell receptor excision circles“ (TREC) aus derselben Trockenblutkarte des bisherigen NGS. Schwere kombinierte Immundefekte sind eine heterogene Gruppe angeborener Störungen mit schwerem T‑Zell-Mangel. Unbehandelte Kinder versterben meist innerhalb der ersten beiden Lebensjahre an Infektionen oder schwerer Autoimmunität. Rechtzeitig diagnostiziert und behandelt können betroffene Kinder hingegen geheilt werden. Eine späte Diagnose nach Symptombeginn führt jedoch zu einer hohen Krankheitslast, irreversiblen Organschädigungen und schlechten Erfolgsaussichten für eine kurative Therapie, meist durch eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSZT). Das SCID-NGS ermöglicht, betroffene Kinder bereits in den ersten Lebenstagen zu erkennen und die Therapiechancen deutlich zu verbessern. Im SCID-NGS werden aber Immundefekte nicht generell ausgeschlossen, sondern nur die allerschwersten Formen eines angeboren T‑Zell-Mangels. Außerdem weisen ca. 75 % der auffällig getesteten Neugeborenen mit T‑Zell-Mangel keinen SCID, sondern beispielsweise ein genetisches Syndrom (z. B. ein komplettes DiGeorge-Syndrom) oder einen sekundären T‑Zell-Mangel (z. B. Lymphgefäßfehlbildungen) auf oder sind Frühgeborene mit sehr unreifem Immunsystem. Diese Kinder benötigen meistens keine HSZT, profitieren aber auch von spezifischen therapeutischen und/oder prophylaktischen Maßnahmen. Positiv-gescreente Neugeborene sollten umgehend einer spezialisierten immunologischen Einrichtung (CID-Klinik oder CID-Zentrum) vorgestellt werden, damit eine weiterführende und differenzierende Diagnostik und ggf. Therapie erfolgen können.

Abstract

From August 2019 onwards, a nationwide newborn screening (NBS) for severe combined immunodeficiencies (SCID) will be introduced in Germany. A polymerase chain reaction (PCR) analysis for T‑cell receptor excision circles (TREC) from dried blood spots will be used to detect SCID and other diseases with low T‑cell counts. SCID are a heterogeneous group of congenital diseases with severe T‑cell deficiency. Untreated children with SCID usually die from infections or severe autoimmunity within the first 2 years of life. In contrast, a diagnosis of SCID before the onset of clinical symptoms allows timely initiation of treatment and cure for most affected children. However, a delayed diagnosis is common and regularly leads to a high disease burden and irreversible organ damage resulting in worse outcomes of curative treatment, e.g. hematopoietic stem cell transplantation (HSCT). With the advent of NBS for SCID, it will thus be possible to provide curative treatment before infants develop severe complications. Importantly, NBS for SCID does not generally exclude primary immunodeficiencies, only the most severe forms of congenital T‑cell deficiency. Moreover, approximately 75% of abnormal results come from newborn infants with genetic syndromes (e.g. complete DiGeorge syndrome), or secondary T‑cell lymphocytopenia (e.g. lymphangiectasis) or from premature babies with very immature immune systems. These children do not generally need HSCT but benefit from specific therapeutic or prophylactic measures. Families whose newborns screen positive should immediately seek advice in a specialized immunological institution (CID clinic or center) for further immunological testing and therapeutic management.