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Phänotypisierung, gezielte Diagnostik und Klassifikation der primären Immundefekte

Phenotype diagnostic evaluation and classification of primary immunodeficiencies

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Monatsschrift Kinderheilkunde Aims and scope Submit manuscript

Zusammenfassung

Kinder und Jugendliche, die eine pathologische Infektionsanfälligkeit oder andere Zeichen von Immundysregulation aufweisen, sollten auf einen primären oder sekundären (erworbenen) Immundefekt untersucht werden. Sekundäre Immundefekte sind häufig und können z. B. iatrogen auf Erhalt einer immunsuppressiven Therapie oder auf einer Infektion basieren. Die Gruppe der primären Immundefekte (PID) repräsentiert ein breites Spektrum, das sich mit den klinischen Zeichen von Immundefizienz, Autoinflammation und Autoimmunität manifestiert. Das Spektrum erweitert sich rasant und umfasst gegenwärtig über 300 verschiedene genetisch determinierte PID. Alle 2 Jahre klassifiziert die International Union of Immunological Societies (IUIS) die PID in Hauptgruppen. Eine zeitnahe Diagnosestellung und Therapie hilft, das Überleben und die Lebensqualität betroffener Patienten zu verbessern.

Abstract

Children and adolescents with increased susceptibility to infections or symptoms of immune dysregulation should be evaluated for primary or secondary (acquired) immunodeficiency. Secondary immunodeficiencies are common and can be iatrogenic, e.g. caused by immunosuppressive treatment or infections. Primary immunodeficiencies (PID) represent a broad spectrum and are manifested as clinical signs of immunodeficiency, autoinflammation and autoimmunity. The field is rapidly evolving and currently there are approximately 300 different genetically determined PID. Every 2 years the International Union of Immunological Societies (IUIS) classifies PIDs into main groups. Diagnosing and treating PID in a timely manner helps to improve survival and quality of life.

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Abb. 1
Abb. 2
Abb. 3
Abb. 4
Abb. 5
Abb. 6

Abbreviations

ADA:

Adenosindesaminase

ALPS:

Autoimmun lymphoproliferative Syndrom

ANA:

antinukleäre Antikörper

APECED:

„autoimmune polyendocrinopathy, candidiasis and ectodermal dystrophy“

BSG:

Blutkörperchensenkungsgeschwindigkeit

CAPS:

cryopyrinassoziierte periodische Syndrome

CARD9:

„caspase recruitment domain family, member 9“

CD62L:

CD62-Ligand

CED:

chronisch entzündliche Darmerkrankung

CGD:

„chronic granulomatous disease“

CGH:

„comparative genomic hybridisation“

CHARGE:

Colobom des Auges, Herzfehler, Atresie der Choanae, Retardierung von Wachstum und geistiger Entwicklung, Genitale Abnormalität, („Ear“) Ohranomalitäten

CID:

kombinierter Immundefekt

CMV:

Zytomegalievirus

CTLA4:

„cytotoxic T‑lymphocyte-associated protein 4“

CVID:

„common variable immunodeficiency“

DHR:

Dihydrorhodamin

DNA:

Desoxyribonukleinsäure

DNT:

doppelt negative T‑Zellen

DOCK:

„dedicator of cytokinesis“

Diff.-BB:

Differenzialblutbild

EBV:

Ebstein-Barr-Virus

HLH:

hämophagozytäre Lymphohistiozytose

HUS:

hämolytisch-urämisches Syndrom

FLH:

familiäre Lymphohistiozytose

FMF:

familiäres Mittelmeerfieber

HIDS:

Hyper-IgD-Syndrom

ICF:

Immundefizienz, zentromere Instabilität, faziale Abnormität

Ig:

Immunglobulin

IL:

Interleukin

INF-γ:

Interferon-γ

IPEX:

„Immune dysregulation, polyendocrinopathy, enteropathy, X-linked syndrome“

IRAK4 :

Interleukin-1-Rezeptor-assoziierte Kinase 4

JAK:

Januskinase

LTT:

Lymphozytentransformationstest

MBL:

mannanbindendes Lektin

MHC:

„major histocompatibility complex“

MSMD:

„Mendelian susceptibility to mycobacterial diseases“

MPV:

mittleres Plättchenvolumen

MyD88 :

„myeloid differentiation primary response 88“

NADPH:

reduzierte Form des Nicotinamidadenindinukleotidphosphats

NEMO:

„NF-kappa B essential modulator“

NGS:

„next generation sequencing“

NK-Zellen:

natürliche Killerzellen

NLRC4:

„NLR family CARD domain-containing protein 4“

PAPA:

pyogene Arthritis, Pyoderma gangraenosum und Akne

PCR:

„polymerase chain reaction“ (Polymerase-Kettenreaktion)

PID:

primärer Immundefekt

PNP:

Purinnukleosidphosphorylase

RAG:

rekombinationsaktivierendes Gen

Rp.:

Rezeptor

SAP:

SLAM-assoziiertes Protein

SAVI:

„STING-associated vasculopathy during infancy“

SCID:

„severe combined immunodeficiency“ (schwerer kombinierter Immundefekt)

SLAM:

„signaling lymphocytic activation molecule“

SLE:

systemischer Lupus erythematodes

STAT:

„signal transducer and activator of transcription“

STING:

„stimulator of interferon genes protein“

TLR:

„toll-like receptor“

TRAPS:

Tumor-Nekrose-Rezeptor-assoziiertes periodisches Syndrom

WASP:

„Wiskott-Aldrich syndrome protein“

WES:

„whole exome sequencing“

WHIM:

Warzen, Hypogammaglobulinämie, Infektionen und Myelokathexis

WIP:

WASP interacting protein

XIAP:

„X-linked inhibitor of apoptosis protein“

ZAP70:

„zeta-chain-associated protein kinase 70“

SZT:

Stammzelltransplantation

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Danksagung

Ich danke Herrn Prof. Niehues für die kritische Durchsicht des Manuskripts.

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Authors and Affiliations

  1. Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, HELIOS Klinikum Krefeld, Lutherplatz 40, 47805, Krefeld, Deutschland

    G. Dückers

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  1. G. Dückers
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G. Dückers gibt an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine vom Autor durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren. Alle Patienten, die über Bildmaterial oder anderweitige Angaben innerhalb des Manuskripts zu identifizieren sind, haben hierzu ihre schriftliche Einwilligung gegeben. Im Fall von nichtmündigen Patienten liegt die Einwilligung eines Erziehungsberechtigten oder des gesetzlich bestellten Betreuers vor.

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Redaktion

T. Niehues, Krefeld

F. Zepp, Mainz

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Dückers, G. Phänotypisierung, gezielte Diagnostik und Klassifikation der primären Immundefekte. Monatsschr Kinderheilkd 165, 1082–1091 (2017). https://doi.org/10.1007/s00112-017-0399-5

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