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Hämolytisch-urämisches Syndrom im Kindes- und Jugendalter

Hemolytic uremic syndrome in childhood and adolescence

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Zusammenfassung

Das hämolytisch-urämische Syndrom (HUS) ist definiert durch die Trias mikroangiopathische hämolytische Anämie, Thrombozytopenie und akute Nierenfunktionseinschränkung. Die häufigste Form im Kindesalter ist das STEC-HUS, bei dem eine Infektion mit shigatoxinproduzierenden Erregern zur hämorrhagischen Enterokolitis führt. In etwa 10 % der Fälle entsteht daraus ein HUS. Extrarenale Symptome können vorkommen. Die Diagnosesicherung erfolgt durch entsprechende Stuhl- bzw. serologische Diagnostik. Eine spezifische Therapie ist nicht möglich. Beim komplementvermittelten HUS kommt es durch Mutationen, Antikörperbildung und Trigger-Ereignisse zur Dysregulation im alternativen Weg der Komplementaktivierung. Aufgrund der spezifischen Therapiemöglichkeit mit dem C5-Inhibitor Eculizumab hat sich die Prognose deutlich gebessert. In seltenen Fällen lösen Infektionen (z. B. Pneumokokken) oder Grunderkrankungen (z. B. Cobalamin-C-Mangel) ein HUS aus. Aufgrund der Komplexität von Diagnostik und Therapie wird die Behandlung in einem kindernephrologischen Zentrum empfohlen.

Abstract

Hemolytic uremic syndrome (HUS) is defined by the combination of microangiopathic hemolytic anemia, thrombocytopenia and acute functional impairment of the kidneys. The most common form in childhood is STEC-HUS caused by an infection with shiga toxin-producing bacteria leading to hemorrhagic enterocolitis. This results in HUS in approximately 10% of cases. Extrarenal symptoms might occur. The confirmation of the diagnosis is carried out by stool and serological diagnostics. There is no specific therapy available. Complement-mediated HUS gives rise to mutations, antibodies and trigger events, which lead to dysregulation of alternative complement pathways. Due to the specific treatment options with the C5 inhibitor eculizumab the prognosis has significantly improved. In rare cases HUS is caused by infections (e. g. Streptococcus pneumoniae) or other underlying conditions (e. g. cobalamin C deficiency). Due to the complexity of the diagnostics and therapy, treatment should be performed in a specialized pediatric nephrology center.

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Authors and Affiliations

  1. Klinik für Pädiatrie mit Schwerpunkt Nephrologie, Charité – Universitätsmedizin Berlin, Augustenburger Platz 1, 13353, Berlin, Deutschland

    J. Holle &  D. Müller

  2. Kinderklinik und Kinderpoliklinik im Dr. von Haunerschen Kinderspital, Ludwig-Maximilians-Universität München, München, Deutschland

    B. Lange-Sperandio

  3. Klinische Abteilung für Allgemeine Pädiatrie, Universitätsklinik für Kinder- und Jugendheilkunde, Graz, Graz, Österreich

    C. Mache

  4. Klinik für Kinder- und Jugendmedizin, Universitätsklinikum Hamburg, Hamburg, Deutschland

    J. Oh

  5. Klinik für Pädiatrische Nieren-, Leber- und Stoffwechselerkrankungen, Zentrum für Kinderheilkunde und Jugendmedizin, Medizinische Hochschule Hannover, Hannover, Deutschland

    L. Pape

  6. Zentrum für Kinder- und Jugendmedizin, Sektion Pädiatrische Nephrologie, Universitätsklinikum Heidelberg, Heidelberg, Deutschland

    F. Schaefer

  7. Kinderklinik II, Universitätsklinikum Essen, Essen, Deutschland

    U. Vester

  8. Kinder- und Jugendmedizin, Uniklinik Köln, Köln, Deutschland

    L. T. Weber

Authors
  1. J. Holle
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  2. B. Lange-Sperandio
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  3. C. Mache
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  4. J. Oh
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  5. L. Pape
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  6. F. Schaefer
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  7. U. Vester
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  8. L. T. Weber
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  9. D. Müller
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Corresponding author

Correspondence to D. Müller.

Ethics declarations

Interessenkonflikt

J. Holle, B. Lange-Sperandio, C. Mache, J. Oh, L. Pape, F. Schaefer, U. Vester, L.T. Weber und D. Müller geben an, dass kein Interessenkonflikt besteht.

Dieser Beitrag beinhaltet keine von den Autoren durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.

Additional information

Redaktion

R. Berner, Dresden

B. Koletzko, München

W. Sperl, Salzburg

CME-Fragebogen

CME-Fragebogen

Welche Aussage zum HUS ist richtig?

Das STEC-HUS macht nur etwa 10 % aller HUS-Fälle im Kindes- und Jugendalter aus.

Etwa zwei Drittel der STEC-HUS-Fälle werden durch die EHEC-Serogruppe O157:H7 verursacht.

Beim komplementvermittelten HUS ist vorwiegend die Regulation des klassischen Komplementwegs gestört.

Das pneumokokkenassoziierte HUS ist die häufigste HUS-Form im Kindes- und Jugendalter.

Die unterschiedlichen HUS-Formen treten nur in bestimmten Altersgruppen auf.

Welche Aussage zum komplementvermittelten HUS ist richtig?

Das komplementvermittelte HUS tritt im Vergleich zum STEC-HUS etwa gleichhäufig auf.

Das komplementvermittelte HUS kann nicht rezidivieren.

Das komplementvermittelte HUS geht immer mit einer Erniedrigung der C3-Konzentration im Serum einher.

Das komplementvermittelte HUS hat durch die Therapie mit Eculizumab eine deutliche Verbesserung der Prognose erfahren.

Eculizumab sollte erst nach Plasmapherese beim komplementvermittelten HUS eingesetzt werden.

Eine 5‑jährige Patientin wird mit der Verdachtsdiagnose eines HUS in Ihre Kinderklinik überwiesen. Welche Diagnostik ist in den ersten 24 h nicht indiziert?

Durchführung einer Nierenbiopsie zur Sicherung der Diagnose

Abnahme von Stuhlproben zur mikrobiologischen Diagnostik

Durchführung eines manuellen Blutbilds mit der Frage nach atypischen Zellen oder Fragmentozyten

Laborchemische Bestimmung von Retentionswerten, Transaminasen und Herzenzymen (Troponin T)

Bestimmung von Serum-C3 und Asservierung von Blut (EDTA und Serum) für weiterführende Komplementdiagnostik

Ein 3‑jähriger Junge wird am Freitagabend in der Notfallambulanz der Kinderklinik vorgestellt. Nach ausführlicher Anamnese und Untersuchung bestätigt die laborchemische Untersuchung Ihre Verdachtsdiagnose eines HUS. Welcher der folgenden Schritte ist noch in der Nacht indiziert?

Bei Nachweis von Anämie, Thrombozytopenie und akutem Nierenversagen sollte schnellstmöglich eine Plasmapherese durchgeführt werden.

Es sollten hochnormale Werte von Hb und Thrombozyten angestrebt werden, damit es zu keinen Blutungskomplikationen kommt.

Großzügige, parenterale Volumengabe, forcierte Diurese und Harnalkalisierung.

Dokumentation der Urinausscheidung und ggf. Flüssigkeitsrestriktion.

Gabe von Eculizumab unabhängig von der vermuteten Ätiologie des HUS.

Welche Altersgruppe ist in erster Linie von einem STEC-HUS betroffen?

Säuglinge

Kleinkinder

Schulkinder

Jugendliche

Erwachsene

Ein 3‑jähriges Kleinkind mit Durchfällen und geringer Urinproduktion wird von den Eltern in der Notaufnahme vorgestellt. Die Untersuchungen zeigen eine Coombs-Test-negative hämolytische Anämie (Hb-Wert 6 g/dl), eine Thrombozytopenie (67 G/l), eine erhöhte LDH-Konzentration (6300 U/l) und einen Serum-Kreatinin-Wert von 5,6 mg/dl. Das Kind besuchte mit den Eltern 8 Tage zuvor einen Streichelzoo. Wie lautet die wahrscheinlichste Diagnose?

STEC-HUS

Thrombotisch-thrombozytopenische Purpura

Pneumokokkenassoziiertes HUS

Salmonellenverursachte Gastroenteritis

Verbrauchskoagulopathie bei unklarer Zoonose

Ein 6 Monate alter Säugling mit Fieber, Durchfällen und Anurie wird von den Eltern in der Notaufnahme vorgestellt. Die Untersuchungen zeigen eine ausgeprägte Anämie (Hb-Wert 5,3 g/dl), eine Thrombozytopenie (110 G/l), eine erhöhte LDH-Konzentration (3300 U/l) und einen Serum-Kreatinin-Wert von 7,8 mg/dl. Die Mutter des Kindes berichtet, dass eine solche Erkrankung auch bei einem Geschwisterkind vorliege. Sie berichtet auch, dass der Vater nierentransplantiert sei. Welcher der genannten Befunde passt am ehesten zu Ihrer Verdachtsdiagnose?

Der Nachweis einer identischen, pathogenen Mutation in einem komplementsystemassoziierten Gen bei allen 3 Betroffenen

Der Nachweis einer schweren hepatischen Beteiligung

Der klinische Befund einer deutlichen Überwässerung des Patienten

Der gleichzeitige Nachweis von Stx-1 und Stx-2

Der Nachweis von Pneumokokkenantigen im Urin

Welche Aussage zum pneumokokkenassoziierten HUS ist richtig?

Ein positiver Coombs-Test kann zur Sicherung der Diagnose beitragen.

Typischerweise geht dieser Form eine Diarrhö voraus.

Die ADAMTS13-Aktivität beträgt unter 5 %.

Das pneumokokkenassoziierte HUS ist die häufigste HUS-Form bei Kindern im Alter <3 Jahren.

Diese Form des HUS ist immer mit Autoimmunerkrankungen assoziiert.

Wie gelingt der spezifische Nachweis im Fall eines STEC-HUS?

Durch den Nachweis einer hämolytischen Anämie

Durch das Bestehen einer Urämie

Durch den Nachweis von EHEC und Shigatoxin.

Durch den Nachweis von Antikörpern gegen Shigatoxin im Serum

Durch eine Nierenbiopsie

Bei einem 2‑jährigen Mädchen besteht der Verdacht auf ein HUS. Wie gehen Sie im Sinne einer meldepflichtigen Erkrankung vor?

Allein der Verdacht auf ein HUS ist bereits meldepflichtig.

Nur bei Nachweis von EHEC ist die Erkrankung meldepflichtig.

Nach dem Nachweis einer negativen Stuhlprobe können die Patienten wieder öffentliche Einrichtungen besuchen.

Laut Lebensmittelgesetz ist allein die Kombination aus Infektion und Nierenversagen meldepflichtig.

Erst, wenn die Diagnose HUS gesichert ist, muss eine Meldung erfolgen.

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Holle, J., Lange-Sperandio, B., Mache, C. et al. Hämolytisch-urämisches Syndrom im Kindes- und Jugendalter. Monatsschr Kinderheilkd 165, 1005–1018 (2017). https://doi.org/10.1007/s00112-017-0331-z

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