Neuronale Zeroidlipofuszinosen (NCL)

Zusammenfassung

Die neuronalen Zeroidlipofuszinosen (NCL) sind eine Gruppe lysosomaler Stoffwechselstörungen, die zu den häufigsten hirndegenerativen Krankheiten im Kindesalter zählen. Charakteristisch ist bei allen Formen eine Kombination von Demenz, Visusverlust, Epilepsie und motorischem Abbau. Die Ausprägung dieser Symptome variiert, ebenso das Erkrankungsalter – von der Geburt bis in das junge Erwachsenenalter. Die genetische Heterogenität der NCL mit bislang 14 identifizierten Genen (CLN1–CLN14) sowie eine hohe Phänotypvariabilität erschweren ihre Diagnose. Die Klassifizierung der NCL auf der Basis des mutierten Gens und des Erkrankungsalters erlaubt eine eindeutige und praktische Festlegung der NCL-Form für jeden Patienten. Ein klarer Algorithmus zur Identifizierung der einzelnen Formen wird vorgestellt. Die präzise Diagnose ist nicht nur für die Familienberatung von Bedeutung, sondern auch für die palliative Behandlung, die wegen zahlreicher Komplikationen eine Herausforderung darstellt und der Zusammenarbeit mit einem entsprechend erfahrenen Team bedarf. Da noch bei keiner NCL-Form der eigentliche Pathomechanismus aufgeklärt wurde, ist die Entwicklung kausaler Therapien schwierig.

Abstract

Neuronal ceroid lipofuscinoses (NCL) are a group of lysosomal storage disorders which are the most common degenerative brain diseases in childhood. All NCL forms are characterized by a combination of dementia, visual loss, epilepsy and decline in motor skills. The characteristics of these symptoms can vary and the age at disease onset ranges from birth to young adulthood. The genetic heterogeneity with 14 identified NCL genes (CLN1–CLN14) as well as a high phenotype variability render the diagnosis difficult. A new NCL classification based on the affected gene and the age at disease onset allows a precise and practicable definition of each form of NCL. A clear diagnostic algorithm to identify each NCL form is presented. A precise diagnosis is essential not only for genetic counseling of the affected family but also for specialized palliative care. The latter represents a true challenge due to various possible complications. Therefore, collaboration with a specialized team of NCL clinicians is recommended. As the underlying pathomechanism remains unclear for all NCL forms, the development of curative therapies is still difficult.