Diagnostik und Therapie der hämophagozytischen Lymphohistiozytose

Zusammenfassung

Die hämophagozytische Lymphohistiozytose (HLH) ist ein hyperferritinämisches Hyperinflammationssyndrom. Die primäre hereditäre Form wird von der sekundären erworbenen Form unterschieden. Bei Erwachsenen ist in erster Linie die sekundäre Form anzutreffen. Häufige Trigger der sekundären HLH sind Infektionen, Malignome und Autoimmunerkrankungen. Die Symptomentrias persistierendes Fieber, Bi- oder Panzytopenie und Splenomegalie ist bei nahezu allen Patienten mit HLH anzutreffen. Die Diagnose HLH wird anhand der HLH-2004-Kriterien gestellt. Die Wahrscheinlichkeit für das Vorliegen einer HLH kann mithilfe des HScore ermittelt werden. Die HLH wird immunsuppressiv behandelt. Hochdosierte Kortikosteroide stellen den Grundpfeiler der Therapie dar. Darüber hinaus werden je nach Trigger Immunglobuline, Anakinra, Ruxolitinib oder Etoposid eingesetzt. Verlauf und Prognose hängen neben der frühzeitigen Einleitung der Therapie vom Trigger sowie dem Ansprechen auf die Behandlung ab.

Abstract

Hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH) is a hyperferritinemic hyperinflammatory syndrome. A primary hereditary form can be distinguished from a secondary acquired form. In adults the secondary form accounts for the vast majority of cases. Infections, malignancies and autoimmune disorders are common triggering factors of secondary HLH. Persistent fever, bicytopenia or pancytopenia and splenomegaly represent major symptoms in HLH and occur in virtually all patients. The diagnosis of HLH is made on the basis of the HLH-2004 criteria. The probability of the presence of HLH can be estimated using the HScore. Patients with HLH require immunosuppressive treatment. Hence, high doses of corticosteroids represent the cornerstone of treatment. Furthermore, immunoglobulins, anakinra, ruxolitinib or etoposide are given depending on the triggering factor. The course and prognosis of HLH are dependent on the early initiation of treatment, the triggering factor and the response to treatment.

CME-Fragebogen

Wie hoch ist die Inzidenz der hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) in Deutschland in etwa?

0,1/100.000 und Jahr

0,7/100.000 und Jahr

2,5/100.000 und Jahr

7/100.000 und Jahr

15/100.000 und Jahr

Welche Symptome stellen die bei der hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) typischerweise vorliegende Symptomentrias dar?

Fieber, Splenomegalie, Bi- oder Panzytopenie

Fieber, Bi- oder Panzytopenie, Aphasie

Bi- oder Panzytopenie, Aphasie, Aszites

Aphasie, Aszites, Fieber

Aszites, Fieber, Splenomegalie

Welcher der folgenden Parameter ist in den HLH-2004-Kriterien enthalten?

Wert des C‑reaktiven Proteins (CRP)

Lymphozytose

Hypertriglyzeridämie

Nachtschweiß

Hypalbuminämie

Welcher der folgenden Trigger-Faktoren führt am ehesten zu einer sekundären hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH)?

Solide Tumoren

Hämatologische Neoplasien

Adipositas

Nikotinkonsum

Bakterielle Infektionen

Welche beiden Faktoren fließen in den Optimized HLH Inflammatory (OHI) Index für Patienten mit einer hämatologischen Neoplasie ein?

Lymphozytenzahl und Milzgröße

Ferritin und löslicher Interleukin-2-Rezeptor

Milzgröße und Laktatdehydrogenase(LDH)-Wert

Laktatdehydrogenase(LDH)-Wert und Ferritin

Löslicher Interleukin-2-Rezeptor und Lymphozytenzahl

Eine 41-jährige Patientin mit einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) gemäß HLH-2004-Kriterien ohne klaren Trigger spricht nur unzureichend auf die alleinige Gabe von Kortikosteroiden an. Welche der genannten Substanzen könnte am ehesten ergänzt werden?

Rituximab

Ruxolitinib

Nivolumab

Tocilizumab

Methotrexat

Bei welchem auslösenden Trigger ist die Prognose einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) am ungünstigsten?

Autoimmunerkrankung

Zytomegalievirus(CMV)-Infektion

Malignom

Bakterielle Infektion

Epstein-Barr-Virus(EBV)-Infektion

Bei einem 52-jährigen Patienten mit neu diagnostiziertem aggressiven B‑Zell-Lymphom liegt gemäß den HLH-2004-Kriterien eine hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH) vor. Der Allgemeinzustand ist deutlich reduziert, laborchemisch liegt ein beginnendes Multiorganversagen vor, weshalb nicht unmittelbar mit der indizierten Chemotherapie begonnen werden kann. Wie sollte am ehesten weiter vorgegangen werden?

Immunsuppressive Behandlung der hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH)

Rein supportives Vorgehen

Beginn der indizierten Chemotherapie

Beginn einer Therapie mit einem Anti-CD20-Antikörper

Durchführung einer alleinigen Radiotherapie

Welcher der folgenden Parameter fließt in den HScore ein?

Albumin

Quick-Wert/International Normalized Ratio (INR)

Cholinesterase

Interleukin‑6

Fibrinogen

Wie hoch ist in etwa die Sterblichkeit von Patienten mit einer hämophagozytischen Lymphohistiozytose (HLH), die auf der Intensivstation behandelt werden müssen?

Etwa 10–20 %

Etwa 20–30 %

Etwa 50–60 %

Etwa 70 %

Etwa 80 %