Zusammenfassung
Seit Zulassung der direkten oralen Antikoagulanzien (DOAK) ist der Umgang mit Antikoagulanzien einfacher und darüber hinaus sicherer geworden – sowohl für Patienten mit thromboembolischen Erkrankungen als auch für Patienten mit Vorhofflimmern. Durch konstante Bioverfügbarkeit der DOAK ist eine Fixe-dose-Behandlung möglich, Spiegelmessungen entfallen. Schwere Blutungskomplikationen – insbesondere intrazerebrale Blutungen – sind seltener als unter herkömmlicher Antikoagulation mit Vitamin-K-Antagonisten. All diese Vorteile treffen aber nur dann zu, wenn die DOAK entsprechend ihren Zulassungen verordnet und dosiert werden. Wichtig ist insbesondere, dass Dosisänderungen der einzelnen DOAK – wenn überhaupt – ganz unterschiedlich notwendig sind, abhängig von Indikation, Alter, Körpergewicht und Nierenfunktion. Kontraindiziert sind DOAK bei Patienten mit künstlichen Herzklappen, bei Schwangeren und (zurzeit noch) bei Kindern. Schwere Blutungskomplikationen unter DOAK sind – wie Blutungen unter VKA auch – Indikation zur Gabe von Prothrombinkomplexkonzentrat. Gegen Dabigatran ist ein Antidot verfügbar.
Abstract
Since direct oral anticoagulants (DOAC) have become available, use of anticoagulant treatment has become easier and safer—for patients suffering from thromboembolic diseases as well as for patients with atrial fibrillation: Because of constant bioavailability, fixed dose regimen treatment is possible, monitoring not necessary and severe bleeding complications—particularly intracranial hemorrhages—rare in comparison to vitamin K anticoagulants. To gain all these advantages, it is essential to give DOAC in the correct dosage. Dose reduction of single DOAC has to be considered depending on underlying disease, body weight and renal function. DOAC are not allowed in patients with artificial heart valves, in pregnancy and in children. In case of severe bleeding complications under DOAC treatment, prothrombin complex concentrates is one treatment option. For dabigatran an antidote is available.
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Literatur
Wardrop D, Keeling D (2008) The story of the discovery of heparin and warfarin. Br J Haematol 141:757–763
Martin K, Beyer-Westendorf J, Davidson BL et al (2016) Use of the direct oral anticoagulants in obese patients: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 14:1308–1313
Bhatt DL (2016) O PIONEERs! – The beginning of the end of full dose triple therapy with warfarin? Circulation 135(4):334–337
Schinzel H (2016) Heparine – DOAKs – VKA. Pro und Contra unter besonderer Berücksichtigung von Tumorpatienten. Onkol Welt 7:206–216
Lee AYY, Peterson EA (2013) Treatment of cancer-associated thrombosis. Blood 122:2310–2317
Dale BJ, Chan NC, Eikelboom JW (2016) Laboratory measurement of the direct oral anticoagulants. Br J Haematol 172:315–336
Van Blerk M, Bailleul E, Chatelain B et al (2015) Influence of dabigatran and rivaroxaban on routine coagulation assays. A nationwide Belgian survey. Thromb Haemost 113:154–164
Dickneite G, Hoffman M (2014) Reversing the new oral anticoagulants with prothrombin complex concentrates (PCCs): what is the evidence? Thromb Haemost 111:189–198
Beyer-Westendorf J, Förster K, Pannach S et al (2014) Rates, management, and outcome of rivaroxaban bleeding in daily care: results from the Dresden NOAC registry. Blood 124:955–962
Levy JH, Ageno W, Chan NC et al (2016) When and how to use antidotes for the reversal of direct oral anticoagulants: guidance from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 14:623–627
Ansell JE, Bakhru SH, Laulicht BE et al (2017) Single-dose ciraparantag safely and completely reverses anticoagulant effects of edoxaban. Thromb Haemost 117:238–245
Connolly SJ, Milling TJJ, Eikelboom JW et al (2016) Andexanet alfa for acute major bleeding associated with factor Xa inhibitors. N Engl J Med 375:1131–1141
Pollack CVJ, Reilly PA, Eikelboom J et al (2015) Idarucizumab for dabigatran reversal. N Engl J Med 373:511–520
Berrouschot J, Stoll A, Hogh T et al (2016) Intravenous thrombolysis with recombinant tissue-type plasminogen activator in a stroke patient receiving dabigatran anticoagulant after antagonization with idarucizumab. Stroke 47:1936–1938
Maegele M, Grottke O, Schöchl H et al (2016) Direkte orale Antikoagulanzien in der traumatologischen Notaufnahme. Dtsch Arztebl Int 113:575–582
Van Der Hulle T, Kooiman J, Den Exter PL et al (2014) Effectiveness and safety of novel oral anticoagulants as compared with vitamin K antagonists in the treatment of acute symptomatic venous thromboembolism: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost 12:320–328
Ruff CT, Giugliano RP, Braunwald E et al (2014) Comparison of the efficacy and safety of new oral anticoagulants with warfarin in patients with atrial fibrillation: a meta-analysis of randomised trials. Lancet 383:955–962
Lega JC, Bertoletti L, Gremillet C et al (2014) Consistency of safety profile of new oral anticoagulants in patients with renal failure. J Thromb Haemost 12:337–343
Lip GYH, Keshishian A, Kamble S et al (2016) Real-world comparison of major bleeding risk among non-valvular atrial fibrillation patients initiated on apixaban, dabigatran, rivaroxaban, or warfarin. A propensity score matched analysis. Thromb Haemost 116:975–986
Ageno W, Mantovani LG, Haas S et al (2015) Safety and effectiveness of oral rivaroxaban versus standard anticoagulation for the treatment of symptomatic deep-vein thrombosis (XALIA): an international, prospective, non-interventional study. Lancet Haematol 3:e12–e21
Camm AJ, Amarenco P, Haas S et al (2015) XANTUS: a real-world, prospective, observational study of patients treated with rivaroxaban for stroke prevention in atrial fibrillation. Eur Heart J. doi:10.1093/eurheartj/ehv466
Carmo J, Moscoso Costa F, Ferreira J et al (2016) Dabigatran in real-world atrial fibrillation. Meta-analysis of observational comparison studies with vitamin K antagonists. Thromb Haemost 116:754–763
Beyer-Westendorf J, Michalski F, Tittl L et al (2016) Vaginal bleeding and heavy menstrual bleeding during direct oral anti-Xa inhibitor therapy. Thromb Haemost 115:1234–1236
Beyer-Westendorf J, Michalski F, Tittl L et al (2016) Pregnancy outcome in patients exposed to direct oral anticoagulants – and the challenge of event reporting. Thromb Haemost 116:651–658
Halton JML, Lehr T, Cronin L et al (2016) Safety, tolerability and clinical pharmacology of dabigatran etexilate in adolescents. An open-label phase IIa study. Thromb Haemost 116:461–471
Hach-Wunderle V (2016) Interdisziplinäre S2k-Leitlinie: Diagnostik und Therapie der Venenthrombose und der Lungenembolie. Vasa 45(Suppl.1):1–48
Konstantinides SV, Torbicki A, Agnelli G et al (2014) ESC Guidelines on the diagnosis and management of acute pulmonary embolism. Eur Heart J 35:3033–3073
Kearon C, Akl EA, Ornelas J et al (2016) Antithrombotic therapy for vte disease: Chest guideline and expert panel report. Chest 149:315–352
Danksagung
Für die hervorragende Unterstützung beim Verfassen und Korrigieren dieses Beitrags bedanke ich mich sehr herzlich bei Frau Dipl.-Biol. Anette Kirsch-Altena.
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Authors and Affiliations
Corresponding author
Ethics declarations
Interessenkonflikt
B. Kemkes-Matthes gibt folgende mögliche Interessenkonflikte an: Bayer Health Care, Siemens, Biotest, Boehringer Ingelheim, CSL Behring, Daiichi Sankyo, Novo Nordisk, Shire, Baxalta, Sobi.
Dieser Beitrag beinhaltet keine von der Autorin durchgeführten Studien an Menschen oder Tieren.
Additional information
Redaktion
G. Hasenfuß, Göttingen
H. Lehnert, Lübeck
E. Märker-Hermann, Wiesbaden
J. Mössner, Leipzig (Schriftleitung)
A. Neubauer, Marburg
CME-Fragebogen
CME-Fragebogen
Die Wirkung der DOAK beruht …
auf Synthesehemmung einzelner Gerinnungsfaktoren.
auf Inhibition einzelner aktivierter Gerinnungsfaktoren.
auf gleichzeitiger Hemmung der Faktoren II und X.
auf Fehlsynthese der Faktoren II, VII, IX und X.
auf verminderter Prothrombinbildung.
Die Pharmakokinetik der DOAK …
ähnelt der der Vitamin-K-Antagonisten.
ähnelt der von niedermolekularem Heparin.
zeigt große Unterschiede zwischen den einzelnen DOAK.
wird durch Komedikation von ASS beeinflusst.
unterscheidet sich interindividuell erheblich.
Indikation für DOAK ist …
Thromboseprophylaxe generell.
Sekundärprophylaxe nach Thromboembolie.
valvuläres Vorhofflimmern.
Thromboseprophylaxe nach Implantation künstlicher Herzklappen.
Thromboseprophylaxe in der Schwangerschaft.
Häufigste Nebenwirkung(en) unter DAOK ist/sind …
Blutungen.
Alopezie.
Hautveränderungen.
Transaminasenanstieg.
Verschlechterung der Nierenfunktion.
Welche(s) DOAK ist/sind zur begleitenden Therapie bei akutem Koronarsyndrom zugelassen?
Apixaban
Apixaban + Rivaroxaban
Rivaroxaban
Edoxaban und Apixaban
Edoxaban
Sie beginnen bei einem Patienten mit tiefer Beinvenenthrombose eine Therapie mit Rivaroxaban. Welche Vorgabe sollten Sie ihm zur richtigen Einnahme des Präparats am ehesten geben, um eine vollständige Resorption zu gewährleisten?
Einnahme 2 h vor allen anderen Medikamenten
Einnahme mit einer kleinen fetthaltigen Mahlzeit
Einnahme 30 h vor der ersten Mahlzeit
Einnahme mit einem Glas Orangensaft
Einnahme 2 h nach dem Essen
Sie möchten eine 42-jährige Patientin mit Zustand nach frischer Lungenembolie mit Edoxaban behandeln, die initial mit niedermolekularem Heparin therapiert wurde. Wie lange nach Beginn mit dem NMH dürfen Sie frühestens mit der Edoxabantherapie anfangen?
Direkte Umstellung möglich
Nach 24 h
Nach 3 Tagen
Nach 1 Woche
Nach 2 Wochen
Welches der folgenden Antikoagulanzien dürfen Sie bei Patienten mit einer GFR < 30 ml/min nicht mehr einsetzen?
Dabigatran
Enoxaparin
Edoxaban
Rivaroxaban
Apixaban
Sie möchten bei einer 71-jährigen Patientin mit Vorhofflimmern eine Therapie mit Edoxaban beginnen. Welches der folgenden Präparate aus ihrem Medikamentenplan sollte am ehesten zu einer Dosisreduktion führen?
Metoprolol
Hydrochlorothiazid
Amlodipin
Metformin
Dronedaron
Ein mit Apixaban behandelter Patient wird mit einer akuten Blutungskomplikation eingeliefert. Es gibt Hinweise auf eine akzidentielle Überdosierung. Mit welchem Präparat sollten Sie behandeln?
Idarucizumab
PPSB
Vitamin K
Protamin
Desmopressin
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Kemkes-Matthes, B. Antikoagulation – direkte orale Antikoagulanzien. Internist 58, 585–597 (2017). https://doi.org/10.1007/s00108-017-0243-y
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