Zusammenfassung
Hintergrund
In den letzten 10 Jahren hat es einen dramatischen Wandel in der Therapie chronischer viraler Hepatitiden gegeben, insbesondere bei der Hepatitis B und C.
Fragestellung
Welche Therapiemöglichkeiten der viralen Hepatitiden sind wissenschaftlich gesichert und können für die Praxis empfohlen werden? Berücksichtigt wurden die aktuellen Studien zur Therapie der viralen Hepatitiden unter Beachtung der aktuellen deutschen und europäischen Leitlinien.
Datenlage
Die Therapie der chronischen Hepatitis B basiert entweder auf einer meist dauerhaften Therapie mit Nukleosid- bzw. Nukleotidanaloga oder einer zeitlich begrenzten Therapie mit pegyliertem Interferon-α (PEG-IFN). Die Hepatitis-D-Infektion setzt eine Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus voraus. Eine Therapie erfolgt mit PEG-IFN, jedoch besteht eine hohe Rückfallquote. Die Therapie der chronischen Hepatitis C beruht seit vielen Jahren auf der Kombination von PEG-IFN und Ribavirin (RBV). Für die Therapiedauer und Dosierung ist die Kenntnis von Vortherapien, des Genotyps und des Vorhandenseins einer Leberzirrhose entscheidend. Für den Genotyp 1 sind seit 2011 direkt antivirale Medikamente zugelassen, die den Therapieerfolg deutlich steigern. Ein erneuter starker Wandel der Therapie der Hepatitis C in den nächsten Jahren ist abzusehen. Er wird das Nebenwirkungsprofil verbessern, die Wirksamkeit steigern und einen stärkeren Individualisierungsgrad bei schwer zu therapierenden Patienten ermöglichen. Die akute Hepatitis E verläuft selbstlimitierend, kann jedoch bei immunsupprimierten Patienten, insbesondere nach Organtransplantation chronifizieren. Eine Reduktion der Immunsuppression kann zu einer Ausheilung führen. RBV zeigt antivirale Wirksamkeit.
Schlussfolgerung
Aktuell zur Verfügung stehende Therapien bieten eine hohe Krankheitskontrolle bzw. Ausheilungswahrscheinlichkeit bei der Hepatitis B und C. Bezüglich der Hepatitis C ist abzusehen, dass sich die Therapien zukünftig massiv wandeln werden. Die Hepatitis-D-Koinfektion bleibt weiterhin schwer zu behandeln. Für die chronische Hepatitis E steht mit RBV eine erfolgversprechende Off-label-Behandlungsoption zur Verfügung.
Abstract
Background
In the last 10 years, a dramatic change has occurred in the treatment of chronic viral hepatitis, particularly in the area of hepatitis B and hepatitis C.
Objectives
Which treatment options of viral hepatitis are scientifically validated and can be recommended for practical use in consideration of current studies on the treatment of viral hepatitis and the German and European guidelines, respectively.
Current data
The treatment of chronic hepatitis B continues to be based either on a long-term therapy with nucleos(t)ide analogues or a finite therapy with pegylated interferon alpha (PEG-IFN). Treatment of hepatitis D is also based on PEG-IFN; however, the relapse rate is high. The treatment of hepatitis C is currently based on the combination of PEG-IFN and ribavirin (RBV). To estimate the optimal duration of therapy and dosage, knowledge of previous treatments, genotype, and presence of cirrhosis is crucial. For genotype 1, the first direct acting antiviral drugs were approved in 2011. These drugs led to a significant increase in treatment success. In the upcoming years another dramatic change in the treatment of hepatitis C is anticipated, including an improved side effect profile, increased efficacy, and a greater degree of customization in difficult-to-treat patients. Acute hepatitis E is usually self-limiting, but can become chronic in immunocompromised patients, i.e., after organ transplantation. Reduction of immunosuppression may clear HEV and RBV shows antiviral efficacy.
Conclusion
Currently available therapies have a high disease control or chance for cure in hepatitis B and C. In Hepatitis C treatment, a massive change in future therapies is foreseeable. The hepatitis D co-infection remains difficult to treat. For hepatitis E, RBV is a promising off-label treatment option.
Literatur
Robert Koch-Institut (2010) Zur Situation wichtiger Infektionskrankheiten in Deutschland: Virushepatitis B, C und D im Jahr 2009. Epidemiol Bull 20:177–190
Cornberg M, Protzer U, Petersen J et al (2011) Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis B virus infection – the German guideline. Z Gastroenterol 49:871–930
European Association For The Study Of The Liver (2012) EASL clinical practice guidelines: management of chronic hepatitis B virus infection. J Hepatol 57:167–185
Lee MH, Yang HI, Liu J et al (2013) Prediction models of long-term cirrhosis and hepatocellular carcinoma risk in chronic hepatitis B patients: risk scores integrating host and virus profiles. Hepatology 58:546–554
Cornberg M, Jaroszewicz J, Manns MP, Wedemeyer H (2010) Treatment of chronic hepatitis B. Minerva Gastroenterol Dietol 56:451–465
Liaw YF, Jia JD, Chan HL et al (2011) Shorter durations and lower doses of peginterferon alfa-2a are associated with inferior hepatitis B e antigen seroconversion rates in hepatitis B virus genotypes B or C. Hepatology 54:1591–1599
Chan HL, Thompson A, Martinot-Peignoux M et al (2011) Hepatitis B surface antigen quantification: why and how to use it in 2011 – a core group report. J Hepatol 55:1121–1131
Janssen HLA, Sonneveld MJ, Brunetto MR (2012) Quantification of serum hepatitis B surface antigen: is it useful for the management of chronic hepatitis B? Gut 61:641–645
Marcellin P, Gane E, Buti M et al (2013) Regression of cirrhosis during treatment with tenofovir disoproxil fumarate for chronic hepatitis B: a 5-year open-label follow-up study. Lancet 381:468–475
Chang TT, Liaw YF, Wu SS et al (2010) Long-term entecavir therapy results in the reversal of fibrosis/cirrhosis and continued histological improvement in patients with chronic hepatitis B. Hepatology 52:886–893
Papatheodoridis GV, Lampertico P, Manolakopoulos S, Lok A (2010) Incidence of hepatocellular carcinoma in chronic hepatitis B patients receiving nucleos(t)ide therapy: a systematic review. J Hepatol 53:348–356
Hosaka T, Suzuki F, Kobayashi M et al (2013) Long-term entecavir treatment reduces hepatocellular carcinoma incidence in patients with hepatitis B virus infection. Hepatology 58:98–107
Chevaliez S, Hézode C, Bahrami S et al (2012) Long-term hepatitis B surface antigen (HBsAg) kinetics during nucleoside/nucleotide analogue therapy: finite treatment duration unlikely. J Hepatol 58:683–676
Zoutendijk R, Hansen BE, Vuuren AJ van et al (2011) Serum HBsAg decline during long-term potent nucleos(t)ide analogue therapy for chronic hepatitis B and prediction of HBsAg loss. J Infect Dis 204:415–418
Wedemeyer H, Manns MP (2010) Epidemiology, pathogenesis and management of hepatitis D: update and challenges ahead. Nat Rev Gastroenterol Hepatol 7:31–40
Wedemeyer H, Yurdaydìn C, Dalekos GN et al (2011) Peginterferon plus adefovir versus either drug alone for hepatitis delta. N Engl J Med 364:322–331
Heidrich B, Yurdaydin C, Kabacam G et al (2013) Long-term follow-up after PEG-IFN2a-based therapy of chronic hepatitis delta. J Hepatol 58: Abstract 46, S20
Heidrich B, Manns MP, Wedemeyer H (2013) Treatment options for hepatitis delta virus infection. Curr Infect Dis Rep 15:31–38
Maasoumy B, Wedemeyer H (2012) Natural history of acute and chronic hepatitis C. Best Pract Res Clin Gastroenterol 26:401–412
Manns MP, Pockros PJ, Norkrans G et al (2013) Long-term clearance of hepatitis C virus following interferon α-2b or peginterferon α-2b, alone or in combination with ribavirin. J Viral Hepat 20:524–529
Swain MG, Lai MY, Shiffman ML et al (2010) A sustained virologic response is durable in patients with chronic hepatitis C treated with peginterferon alfa-2a and ribavirin. Gastroenterology 139:1593–1601
Chen J, Florian J, Carter W et al (2013) Earlier sustained virologic response end points for regulatory approval and dose selection of hepatitis C therapies. Gastroenterology 144:1450–1455.e2
Rutter K, Hofer H, Beinhardt S et al (2013) Durability of SVR in chronic hepatitis C patients treated with peginterferon-α2a/ribavirin in combination with a direct-acting anti-viral. Aliment Pharmacol Ther 38:118–123
Backus LI, Boothroyd DB, Phillips BR et al (2011) A sustained virologic response reduces risk of all-cause mortality in patients with hepatitis C. Clin Gastroenterol Hepatol 9:509–516.e1
Van der Meer AJ, Veldt BJ, Feld JJ et al (2012) Association between sustained virological response and all-cause mortality among patients with chronic hepatitis C and advanced hepatic fibrosis. JAMA 308:2584–2593
Cornberg M, Razavi HA, Alberti A et al (2011) A systematic review of hepatitis C virus epidemiology in Europe, Canada and Israel. Liver Int 31(Suppl 2):30–60
Sarrazin C, Berg T, Cornberg M et al (2012) Expert opinion on boceprevir- and telaprevir-based triple therapies of chronic hepatitis C. Z Gastroenterol 50:57–72
Maasoumy B, Port K, Markova AA et al (2013) Eligibility and safety of triple therapy for hepatitis C: lessons learned from the first experience in a real world setting. PLoS One 8:e55285
Dusheiko G, Wedemeyer H (2012) New protease inhibitors and direct-acting antivirals for hepatitis C: interferon’s long goodbye. Gut 61:1647–1652
Kowdley KV, Lawitz E, Crespo I et al (2013) Sofosbuvir with pegylated interferon alfa-2a and ribavirin for treatment-naive patients with hepatitis C genotype-1 infection (ATOMIC): an open-label, randomised, multicentre phase 2 trial. Lancet 381:2100–2107
European Association For The Study Of The Liver (2012) 2011 European Association of the Study of the Liver hepatitis C virus clinical practice guidelines. Liver Int 32(Suppl 1):2–8
Sarrazin C, Berg T, Ross RS et al (2010) Prophylaxis, diagnosis and therapy of hepatitis C virus (HCV) infection: the German guidelines on the management of HCV infection. Z Gastroenterol 48:289–351
Lawitz E, Mangia A, Wyles D et al (2013) Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. N Engl J Med 368:1878–1887
Jacobson IM, Gordon SC, Kowdley KV et al (2013) Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options. N Engl J Med 368:1867–1877
Pischke S, Wedemeyer H (2013) Hepatitis E virus infection: multiple faces of an underestimated problem. J Hepatol 58:1045–1046
Wedemeyer H, Pischke S, Manns MP (2012) Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection. Gastroenterology 142:1388–1397.e1
Wenzel JJ, Preiss J, Schemmerer M et al (2013) Test performance characteristics of Anti-HEV IgG assays strongly influence hepatitis E seroprevalence estimates. J Infect Dis 207:497–500
Pischke S, Suneetha PV, Baechlein C et al (2010) Hepatitis E virus infection as a cause of graft hepatitis in liver transplant recipients. Liver Transpl 16:74–82
Einhaltung ethischer Richtlinien
Interessenkonflikt. C. Höner zu Siederdissen: Honorar für Vortragstätigkeit für Merck (MSD). M. Cornberg: Honorare für Vortrags- oder Beratertätigkeiten für Merck (MSD), Roche Pharma, Roche Diagnostics, Gilead, BMS, Novartis und Falk. Forschungsunterstützung durch Merck (MSD), Roche Pharma, Roche Diagnostics und Gilead. M.P. Manns: Honorare für Vortrags- oder Beratertätigkeiten von Roche, Bristol-Myers Squibb, GlaxoSmithKline, Gilead, Merck, Janssen, Boehringer Ingelheim, Novartis, Vertex, Achillion und Idenix. Forschungsunterstützung durch Roche, Gilead, Novartis, Boehringer Ingelheim, BMS, Merck, Janssen und AbbVie. Dieser Beitrag beinhaltet keine Studien an Menschen oder Tieren.
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Höner zu Siederdissen, C., Manns, M. & Cornberg, M. Was ist gesichert in der Therapie der chronischen Virushepatitis?. Internist 54, 1427–1433 (2013). https://doi.org/10.1007/s00108-013-3319-3
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