Arzneimitteltestung am Menschen

Zusammenfassung

Die erstmalige Testung des monoklonalen Anti-CD-28-Antikörpers TGN1412 am Menschen zur Behandlung von onkologischen und Autoimmunerkrankungen in London endete in einer Katastrophe mit lebensbedrohlichen Nebenwirkungen für die Probanden, welche durch einen nicht absehbaren Zytokinsturm ausgelöst wurden. Mögliche Fehler und Konsequenzen aus der TGN1412-Katastrophe werden aufgezeigt und in den allgemeinen Kontext der Entwicklung eines Arzneimittels sowie seiner Risiken gesetzt. Risiken der Arzneimitteltestung treten nicht nur bei Hochrisikosubstanzen wie dem TGN1412-Antikörper und in der kritischen Phase der Erstanwendung einer Testsubstanz am Menschen auf, sondern können mitunter erst in späteren Phasen der klinischen Prüfung, insbesondere in den für die Zulassung nötigen Phase-III-Studien, oder gar nach Marktzulassung erkannt werden, wie z. B. im Fall des Cyclooxygenase-2-Inhibitors Rofecoxib (Vioxx®) zur Behandlung von rheumatischen Erkrankungen und akutem Schmerz. Insgesamt haben sich aber die Regularien zur Minimierung von Risiken einer Arzneimitteltestung am Menschen in den letzten Jahrzehnten deutlich entwickelt und werden im Licht von Zwischenfällen wie dem von London mit größter Sorgfalt kontinuierlich modifiziert.

Abstract

London’s first-in-man drug trial with the monoclonal anti-CD28 antibody TGN1412 used for the treatment of oncological and autoimmune diseases resulted in a disaster with life-threatening adverse events in the volunteers triggered by an unexpected cytokine storm. Potential mistakes and consequences from this trial are highlighted in the general context of drug development and its risks. Risks in drug testing are not only found for high risk substances, such as TGN1412, or in the critical first-in-man phase, but can sometimes be detected only in later phases of the clinical testing, such as the phase 3 submission studies, or even after market authorization, as for example was the case in the cyclooxygenase-2-inhibitor rofecoxib (Vioxx®) used for the treatment of rheumatic diseases and acute pain. Regulatory requirements to minimize risks in drug trials, however, have improved substantially over the last decades. Moreover, in light of the London incident these are being continuously modified with great diligence.