Zusammenfassung
Hintergrund und Fragestellung. Zur Behandlung vestibulokochleärer Störungen gehört systemisch appliziertes Prednisolon zur Therapie der Wahl. Die in den Labyrinthflüssigkeiten zu erreichenden Konzentrationen sind wegen unerwünschter Nebenwirkungen limitiert. Eine direkte Applikation im Bereich der runden Fenstermembran könnte höhere therapeutische Wirkspiegel im Erfolgsorgan erzielen. Ziel der Studie war daher die Bestimmung der Permeabilität der runden Fenstermembran beim Meerschweinchen nach lokal appliziertem Prednisolon.
Methodik. Die Applikation von Prednisolon-21-Hydrogensuccinat (5 mg in 0,1 ml) erfolgte unmittelbar in die runde Fensternische auf die Fenstermembran. Als Vergleich dienten Perilymphproben nach intraperitonealer Applikation von 60 mg/kg KG Prednisolon-21-Hydrogensuccinat. Perilymphproben wurden jeweils nach 15, 20, 80, 180, 330 und 960 min (n=60) nach Präparation der Kochlea und Eröffnung der Apex cochleae entnommen. Der Prednisolonspiegel in den Perilymphproben wurde durch eine isokratische Hochdruckflüssigkeitschromatographie (HPLC) quantitativ bestimmt.
Ergebnisse. Die höchste Prednisolonkonzentration mit 952,3 (±382,7) mg/l fand sich 180 min nach lokaler Applikation. Nach 960 min betrug die Konzentration 18,7 (±16,9) mg/l. Nach systemischer Applikation wurden Konzentrationen von maximal 14,7 (±7,1) mg/l gemessen.
Schlussfolgerung. Durch eine einmalige, lokale Applikation werden hohe Konzentrationen von Prednisolon in kochleärer Perilymphe erzielt. Messbare Prednisolonkonzentrationen fanden sich bis zu 16 h nach einmaliger Applikation.
Abstract
Background and objective. Prednisolone is the drug of first choice for the treatment of cochleovestibular disorders, such as sudden hearing loss. Because of the known side effects, the efficient drug levels to be achieved within inner ear fluids are limited by intravenous administration. The aim of the study was to determine the concentration in the perilymph of prednisolone-21-hydrogen succinate applied into the round window niche in comparison to the concentration after intraperitoneal application.
Methods. Application of prednisolone-21-hydrogen succinate (5 mg in 0.1 ml) on the round window membrane was performed after sedation under microscopic view directly into the round window niche of the guinea pig. In order to compare the results, perilymph samples after systemic application of 60 mg/kg body weight prednisolone were used. The time between application and taking specimens of perilymph from the cochlea varied. Specimens of perilymph were obtained after 15, 20, 80, 180, 330, and 960 min (10 specimens in each group, n=60) by dissecting the cochlea and opening the apex cochleae. Levels of prednisolone-21-hydrogen succinate in perilymph were measured by isocratic high-pressure liquid chromatography (HPLC).
Results. The highest levels of prednisolone-21-hydrogen succinate were found after 180 min: 952.3 mg/l (95% confidence interval: 382.7). After 960 min the level was 18.72 mg/l (95% confidence interval: 16.9). In the group with systemic application, the levels measured were below 14.71 mg/l (95% confidence interval: 7.05).
Conclusion. The results demonstrate that high levels of prednisolone-21-hydrogen succinate in perilymph are achievable by local application of a single dose into the round window niche. After application of 5 mg, the levels of prednisolone are measurable up to 16 h.
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Bachmann, G., Su, J., Zumegen, C. et al. Permeabilität der runden Fenstermembran für Prednisolon-21-Hydrogensuccinat Prednisolongehalt der Perilymphe nach lokaler Applikation vs. systemischer Injektion. HNO 49, 538–542 (2001). https://doi.org/10.1007/s001060170078
Issue Date:
DOI: https://doi.org/10.1007/s001060170078