Verbesserte Prognoseeinschätzung bei Kopf-Hals-Karzinomen durch neue genetische Marker

Zusammenfassung

Die Prognose von Patienten mit Kopf-Hals-Karzinomen lässt sich anhand der etablierten Stagingparameter oft nur sehr ungenügend einschätzen. Auf der Suche nach neuen Markern, die den Tumorphänotyp genauer charakterisieren, wurden in der vorliegenden Studie 100 primäre Plattenepithelkarzinome des Kopf-Hals-Bereichs mit Hilfe der Comparativen Genomischen Hybridisierung (CGH) molekularzytogenetisch untersucht. Die detektierten genetischen Veränderungen (Deletionen oder DNA-Überrepräsentierungen bzw. Amplifikationen) wurden für jeden Chromosomarm aufgeschlüsselt und statistisch zusammen mit den klinisch-pathologischen Daten uni- und multivariat hinsichtlich ihrer prognostischen Aussagefähigkeit überprüft. Alle Patienten dieser Studie wurden primär operiert und in Abhängigkeit vom Tumorstadium adjuvant nachbestrahlt. In dem längstens 4-jährigen Beobachtungszeitraum waren von den 100 Patienten 29 am Tumorleiden verstorben. Die kumulierten Überlebensraten nach der Kaplan-Meier-Methode zeigten, dass sowohl die rezidiv- und metastasenfreie als auch die Gesamtüberlebenszeit signifikant kürzer ist bei Patienten, deren Tumoren eine Amplifikation der chromosomalen Region 11q13 und/oder eine DNA-Überrepräsentierung des Chromsomarms 3q aufweisen (p=0,0008 bzw. p=0,0299 im Log-Rank-Test und p=0,0024 bzw. p=0,0546 im Breslow-Test). Die Cox-Regression wurde für das rezidiv- und metastasenfreie Überleben und für das Gesamtüberleben jeweils mit den klinisch-pathologischen Parametern pT-, pN-Status, UICC-Stadium, Grading und den genetischen Markern 11q13-Amplifikation sowie 3q-Überrepräsentierung durchgeführt. Die Analyse ergab die genetischen Veränderungen im Bereich von 11q13 und 3q als die wichtigsten Marker für die Einschätzung des Überlebens, während die klinisch-pathologische Tumorklassifikation ohne prognostischen Einfluss war (bei Signifikanzniveau p<0,05). Das Ergebnis unserer Studie eröffnet die Möglichkeit eines “genetischen Tumorgradings”, das als Zusatzinformation einer verbesserten Prognoseeinschätzung bei Kopf-Hals-Karzinomen dient.

Abstract

In individual patients with head and neck squamous cell carcinomas (HNSCC), established prognostic factors do not satisfactorily predict clinical outcome. For the first time we investigated a total of 100 HNSCC by Comparative Genomic Hybridization (CGH) to define chromosomal alterations that are associated with the patients prognosis. Patients were followed for at latest 4 but at least 2 years after surgery or until death. During this observation period twenty-nine of them died because of cancer disease. The Kaplan-Meier method was used plotting survival curves for every single chromosomal alteration as well as every clinico-pathological parameter. The curves were tested for significance by the log rank as well as the Breslow test. Significance of particular prognostic parameters was then evaluated by the Cox regression model. The overall survival time as well as the recurrence free survival time were significantly lower in patients who's tumors showed amplifications of the chromosomal region 11q13 (p=0.0008 for LR and p=0.0024 for B). The survival time of the patients was also lower if the carcinomas carried overrepresentations of chromosome 3q (p=0.0299 for LR and p=0.0546 for B). Multivariate analysis (Cox's proportional hazards model) revealed both alterations as most important independent prognostic factors in HNSCC. None of the conventional clinico-pathological parameters (pT-, pN-status, UICC stage, grading) achieved statistical significance in the multivariate model. These results suggest that in HNSCC the occurence of 11q13 amplification and 3q overrepresentation are highly significant independent prognostic markers and of better value than the established TNM and grading criteria.